明玉珍之子明升即位，改元开熙，将明玉珍葬于江水之北，称为永昌陵，庙号太祖。明升尊奉母亲彭氏为皇太后，共同听政。明升刚刚十岁，各大臣都很粗暴，不肯居于他人之下。而万胜与张文炳之间存有隔阂，万胜暗中派人杀死张文炳。张文炳曾善待明玉珍的养子明昭，所以明昭又假托彭氏旨意，吊死万胜。万胜为明氏立功最多，他被吊死，蜀人大多同情他。吴友仁以清君侧为名，从保宁传来檄文声讨明昭。明升命戴寿前去讨伐。吴友仁给戴寿写信说道“：不杀明昭，众心不服。如果明昭早晨被处死，我傍晚将会赶到。”戴寿于是奏请处死明昭，吴友仁则入朝谢罪。于是诸大臣各司其职，而吴友仁更加专横放纵，致使国权旁落，国势日益不振。万胜死后，刘桢为右丞相，三年之后也去世。这一年，明升派使者告哀于朱元璋，不久，又派使者前去问候。朱元璋也派侍御史蔡哲回访。
洪武元年(1368)，太祖攻克元朝都城，明升送信祝贺。第二年，太祖派使臣前来征求木材。明升便将蜀地特产一并献上。太祖以玺书作答。这年冬天，太祖派杨王景谕示明升回京复命，明升拒不听从。杨王景又写信给明升道：
“古之从政治国者，同力度德，同德度义，故而能身家两全，流芳百世，反之则败。足下如此年幼，便继承先人功业，占据巴、蜀，却不考虑长远之计，而听从群属之言，认为有了瞿塘、剑阁之险，便可一夫当关，万夫莫开。这些都是他们不懂时势变化，将使足下蒙受伤害的言论啊。昔日占据蜀地最强大者，莫过于汉昭烈。而且有诸葛武侯辅佐，考核守官，训练士卒，物资不足，均取于南诏。但是仍然朝不谋夕，仅能自保而已。而今足下的疆域，南不过播州，北不过汉中，以此求彼，相隔万里，而想凭借一隅之地，延长顷刻寿命，可以说这是明智吗？
“我主上仁圣威武，神明感动，对于顺从归附者无不施以恩惠，而对于顽固背弃者才出兵征讨。因为足下的先人曾通好我主上的缘故，而不忍用兵，屡次派人向你谕示此意。又因足下年纪尚幼，从未经历事变，惟恐你受狂言迷惑，丧失长远之计，又派杨王景前去面谕祸福。我主上仁德深厚，待明氏实在不薄，足下难道能不深念于心？
“而且以往陈、张之辈，窃据吴、楚，造船堵塞江河，粮食堆积如山，又有强将劲兵，因此自谓无敌。但是鄱阳湖一战，陈友谅被杀，我军随即东征，张氏投降。此非人力所为，实乃天命所归啊。足下是怎样看待此事的呢？
“陈友谅之子窜归江夏，王师前往征伐，陈友谅之子走投无路，被迫投降。我主上宽恕其罪，并剖符赐爵，恩荣之盛，天下所知。足下未犯像他那样的过错，如能幡然醒悟，自求多福，则必定可以享受土地之封，保住先人之祀，世代不绝，这么做岂不是明智之举吗？如果你一定要逞强一隅，苟延顷刻，就好像鱼儿浮游于沸腾的鼎水，燕子在危险的帷幕上筑巢一样，大难将至，而恬不自知。杨瞡惟恐大兵一到，凡是现在为足下出谋划策之人，他日也许会为自身打算，各自求取富贵。到了那时，你们老母弱子，何处才能安身呢？其中的祸福利害，一目了然，足下好好想想吧。”
明升最终还是未听从劝告。
又过了一年，兴元守将献城投降。吴友仁几次前往进攻，都未能攻克。这一年，太祖为征伐云南，派遣使者前往借路，明升拒不遵从诏令。
四年(1371)正月，太祖命征西将军汤和偕副将军廖永忠等率水师由瞿塘直趋重庆，前将军傅友德偕副将军顾时等率步兵、骑兵由秦、陇直趋成都，征伐蜀。当初，戴寿对明升说道：“以王保保、李思齐的强大，仍不能与明军对抗，何况我们蜀地呢？一旦出现紧急情况，我们怎么去应付呢？”吴友仁则说：“你说得不对，我们蜀地依山傍水，非中原能比，不如对外结交友邦，对内则修整军备。”明升认为他说的在理，于是便派莫仁寿用铁索横断瞿塘峡口。现在又命戴寿、吴友仁、邹兴等增兵援助。北倚羊角山，南倚南城砦，凿穿两岸石壁，牵引铁索成为铁桥，使用木板安置炮弹来抵御敌军。汤和率军到达，不能前进。傅友德侦察到阶、文没有防备，便进军将其攻破，又攻克绵州。戴寿于是留下邹兴等防守瞿塘，而自己则与吴友仁返回，会合向大亨军援救汉州。几次交战均遭大败，戴寿、向大亨逃往成都，吴友仁逃往保宁。当时廖永忠也已攻破瞿塘关。飞桥铁索均被烧断，邹兴中箭而死，夏军皆溃。明军然后攻下夔州，驻扎铜罗峡。明升大为恐惧，右丞刘仁劝他逃奔成都。明升之母彭氏哭道：“我们可以去成都，但这也只能延长旦夕寿命。因为大军所过，势如破竹，我们不如早一点投降，以挽救百姓的性命。”于是派遣使者携带奏章前去乞降。明升反绑双手、车载棺材，与母亲彭氏及官属前往军门投降。汤和接受璧玉，廖永忠则为他解开绑绳，秉承太祖旨意，对其加以抚慰，并下令诸将对他们不得有所侵扰。而戴寿、向大亨也以成都降于傅友德。明升等全被押送京城，礼臣奏道“：皇帝御临奉天殿，明升等俯伏待罪于午门外，有关官员宣读赦免诏令，就像从前孟永日降宋一样。”太祖说道：“明升年幼弱小，凡事听由臣下，与孟永日不同，所以应当免去他伏地上奏待罪之仪。”当日，太祖授明升为归义侯，并赐居京城。
十月，汤和等全部平定川、蜀诸郡县，在保宁逮捕吴友仁，然后班师回朝。戴寿、向大亨、莫仁寿都凿船自沉而死。
丁世贞是文州守将，傅友德进攻文州，丁世贞据险力战，汪兴祖战死。文州失陷，丁世贞逃走。不久又率军攻破文州，杀死朱显忠，傅友德将其击走。夏亡之后，丁世贞聚集余部围攻秦州五十日。战败，夜宿梓潼庙，被其部下所杀。吴友仁被押至京城，太祖认为他骚扰汉中，首先挑起战端，使明氏失国，将他在街市斩首。并命其他将领戍守徐州。第二年将明升迁徙到高丽。