1943年10月28日，对于蒋介石来说，是异常兴奋的一天。
这天，蒋介石收到了美国总统罗斯福的电报，“祈极守秘密”。是什么事如此秘密？宋美龄把电报译给蒋介石听：
莫斯科会议，至今进行甚速，极望其会议结果能有裨于各方，我正促成中、英、苏、美同盟之团结。我尚不知斯大林能否与我相晤，但在任何情况下，我极望与阁下及丘吉尔能及早会晤于某处，时间为11月20日至25日之间。我想亚历山大当为一良好地点……会议日期为三日。
这就是说，罗斯福要邀请蒋介石出席“四巨头”会议。
罗斯福电报中所说的“莫斯科会议”，是指1943年10月19日，美、英、苏三国外长在莫斯科举行的会议。中国外交部长没有应邀出席。后来，根据罗斯福的提议，要发表《四强宣言》，邀请中国驻苏大使傅秉常出席并签字。
罗斯福除了组织发表《四强宣言》外，又提议召开四强首脑会议，即“四巨头”会议。于是，罗斯福给蒋介石发来了那份电报。
说实在的，那时的中国领土，大部分落入日本手中，称中国为“强国”，把蒋介石列为“四巨头”之一，有点名不副实。不过，也正因为这样，收到罗斯福的邀请电，蒋介石才喜出望外。
罗斯福的电报中，特地提及了斯大林，不知斯大林是否愿意出席“四巨头”会议？
罗斯福的猜测不是多余的。果真，斯大林不愿出席“四巨头”会议。其中的原因，是斯大林不愿意跟蒋介石坐在一起开会。
是斯大林看不起蒋介石，或是由于中共的关系而不愿跟蒋介石坐在一起？
其实，其中的原因和1942年12月苏联不愿参加在重庆召开的联合军事会议一样：苏联和日本在1941年4月签订了《中立条约》。斯大林不愿与日本关系恶化，以免腹背受敌（日本和德国东西夹攻苏联）。这样，斯大林不愿跟蒋介石坐在一起，以免过分刺激日本。
于是，罗斯福只得采取非常特殊又非常巧妙的办法：他、丘吉尔先和蒋介石在开罗会谈，然后，再由他、丘吉尔和斯大林在德黑兰会谈。也就是说，把“四巨头”会谈拆成两次不同的“三巨头”会谈，从而避免了斯大林和蒋介石坐在一起。
1943年11月17日，那位令蒋介石头痛不已的参谋长史迪威从重庆飞往开罗。
翌日，蒋介石偕夫人宋美龄离开重庆飞往开罗。
开罗西南郊豪华的米那赫斯饭店，一下子成了贵宾云集之处。饭店的总统房里，分别住着罗斯福、丘吉尔和蒋介石，从窗口便可远眺著名的胡夫金字塔。美、英、中三国高级官员们也住在这家饭店，以至于“浴室都紧张起来了”。四周，英国驻扎重兵保护。一门门高射炮，高翘着炮筒，日夜监视着天空。
这下子，蒋介石真的成了世界政坛巨头，而宋美龄则以中国第一夫人的身份，以干练的才华、优雅的风姿、娴熟的英语，周旋于巨头之间。蒋介石夫妇在开罗，正处于政治生涯的巅峰。
一帧历史性的照片，成了开罗会议的缩影：罗斯福穿着深色西装，却敞着衬衫领子，没有系领带；丘吉尔一身白西装，足蹬一双白皮鞋，领带系得整整齐齐；蒋介石一身戎装，戴白手套，拿着大盖帽；宋美龄则一身黑旗袍，加一件白色短外套。
罗斯福、丘吉尔、蒋介石在开罗，签订了中、美、英三国《开罗宣言》。
罗斯福在和蒋介石的交谈中，再三表示美国不希望陷入中国内战的陷阱，要求蒋介石能与延安“共产党人组成一个联合政府”，以求联合起来共同抗日。
蒋介石和宋美龄于11月27日离开开罗。翌日，罗斯福、丘吉尔便和斯大林在德黑兰会晤。斯大林对《开罗宣言》表示同意。于是，12月1日，《开罗宣言》正式发表。
蒋介石从开罗归来，春风满面。确实，开罗之行，不仅提高了蒋介石的国际地位，也提高了中国的国际地位。中国由此争得“四强”之一的地位，为后来中国成为联合国常务理事国打下了基础。就这一点来说，蒋介石为提高中国的国际地位做了好事。
开罗会议是在世界反法西斯战争胜利的前夕召开的。进入1944年，世界形势大变：
美国部队在日本控制下的塞班岛、菲律宾等登陆，日军在太平洋战争中连连败北。日本东条英机内阁不得不因战争失利而下台，继任的小矶内阁也处于四面楚歌之中。
英、美部队于这年6月在法国北部诺曼底登陆，开辟了第二战场。
8月25日，法国首都巴黎光复。
苏军则重创德军，把他们赶出了国土，并长驱直入波兰、罗马尼亚、保加利亚、匈牙利、南斯拉夫。9月苏军攻入德国。
在中国，日军却为了打通中国大陆交通线，在河南、湖南、广西发动大规模的进攻，即豫湘桂战役爆发——这只是日军的垂死挣扎。中国抗日战争的胜利，已是指日可待了。
不过，蒋介石跟史迪威的矛盾，却日益白热化。史迪威认为蒋介石这“花生”以及那“一篮子花生”都不行、太无能，中国军队必须由他全权指挥。蒋介石岂能容忍这美国佬如此放肆？！一个参谋长，怎么可以不把统帅放在眼里？！史迪威甚至在回国述职时对罗斯福总统说：“不管这‘花生’是否同意，假如不在中国的最高指挥权上做点文章，我们就白费劲了。”罗斯福总统对史迪威持支持态度，这使蒋介石极为不快。
其实，不光是史迪威如此，就连1944年6月来华访问的美国副总统华来士也向罗斯福报告：“蒋充其量只是一个短期可以依靠的人物。人们不相信他具有治理战后中国的智慧或政治力量。”
罗斯福再度重申了他在开罗会议时对蒋介石说过的态度，希望国共合作。罗斯福托华来士向蒋介石转告：国共两党党员终究都是中国人，是朋友。朋友之间总有可以商量的余地。如果双方不能够一致，可以找一个朋友来调解。他可以“充当那个朋友”。
罗斯福的话，使蒋介石不悦。
罗斯福总统在1944年7月6日、9月18日，两度给蒋介石发电报，告知他要把史迪威晋升为上将，而且“使他在你的直接指挥下统率所有中国军队和美国军队”。
9月19日，在接到罗斯福的第二次电报时，史迪威在给他夫人的信中得意洋洋地写道：“我用渔叉，对准小人物，猛地刺去，刺了个透心凉！”
蒋介石则在当天的日记中咬牙切齿地写道：“实为余平生最大之耻辱也。”
就在蒋介石和史迪威吵得不可开交的时候，美国总统的特使帕特里克·赫尔利少将来到中国。
赫尔利支持蒋介石，促使罗斯福转变了态度。1944年10月5日，罗斯福总统终于下达了召回史迪威的命令。
这下子，史迪威气坏了。他骂罗斯福是“橡皮腿”——立场不稳。可是，已无济于事，“花生”毕竟战胜了他。
这下子，蒋介石兴高采烈了。他称这是罗斯福总统送给他的“双十节”贺礼——自从1911年10月10日在武昌爆发辛亥革命，10月10日便被定为中华民国的国庆日。
蒋介石在1944年“双十节”发表演说，强调了抗战即将胜利，暗示要着手反共。
毛泽东当即予以反驳。翌日，新华社发表评论《评蒋介石在双十节的演说》，乃是出自毛泽东的手笔。毛泽东猛烈地抨击了蒋介石：
蒋介石的演说在积极方面空洞无物，他没有替中国人民所热望的改善抗日阵线找出任何答案。在消极方面，这篇演说却充满了危险性。蒋介石的态度越变越反常了，他坚决地反对人民改革政治的要求，强烈地仇视中国共产党，暗示了他所准备的反共内战的借口。但是，蒋介石的这一切企图是不能成功的。如果他不愿意改变他自己的做法的话，他将搬起石头打自己的脚。