1975年4月5日蒋介石去世后，同年9月17日，宋美龄搭乘“中美号”“总统”座机赴美，隔年4月，宋美龄返台参加蒋介石追思逝世周年纪念，但8月22日再度赴美，并未在台长期停留。
◆蒋宋结婚15 周年时，宋美龄赴美养病，蒋介石还以电报传情遥祝早日康复，隔日夫人也回文致意，两人的手写电文在士林官邸展出，浓情蜜意呼之欲出。（上图）
其实宋美龄在1975年离台前《书勉全体国人》一文中已提到，她的家人陆续凋零，自己身体状况也不佳，尤其蒋介石故去后，“顿感身心俱乏，憬觉确已罹疾，亟需医理”，同时，“余总与‘总统’相守相勉，每日早晚‘总统’偕余并肩一起祷告、读经、默思；现在独对一幅笑容满面之遗照，闭目作静祷，室内沉寂，耳际如闻謦欬，余感觉伊乃健在，并随时在我身边”，因此决定离开官邸，赴美调养。
◆作为一个基督徒，诵读《圣经》是蒋介石的必修课，除此之外，博览群书是蒋介石的嗜好。蒋介石每日都有固定的时间阅读书籍和新闻，每次阅读均用笔勾画批注，可见是悉心研究。在1931 年印行的蒋介石《自反录》第一集第二卷，就收录有蒋介石开列的《选读各书目录》，蒋介石推崇王阳明的学说，终其一生都在研究。（下图）
但外界揣测宋美龄赴美，与蒋经国接班，宋美龄无从插手相关事务有关。蒋介石在世，宋美龄拥有无比影响力，特别对美这一块，宋美龄几乎一言九鼎，但蒋经国接班后情势起变化，谷正纲等人提议让宋美龄出任国民党总裁也未获同意，催化宋美龄不如归去的意愿。熊丸也说，蒋经国主要是和孔二小姐等孔家人士不合，但宋美龄当时因为与蒋经国“外交”看法不同，所以对蒋经国说她不愿再管，随后远走美国。影响所及，连蒋经国于1978年当选“总统”，邀宋美龄返台参加大典，她也以“深恐睹物生情，哀思蒋介石不能自已”，而并未返台。
主人远离，不过蒋经国可不敢轻慢礼数，不但每周都到官邸探望，每年蒋介石冥诞、除夕，蒋经国还是率领蒋家亲族在官邸举行家宴，为蒋介石祝寿，或吃年夜饭，蒋孝武等人也会衔命到美国向宋美龄问安或共度节日，士林官邸人员编制与维护经费也从未减少。
直到1987年蒋介石百岁冥诞，在纽约住了10年6个月的宋美龄才受邀回台，返回士林官邸居住。一向节俭的蒋经国为了让宋美龄满意，还由蒋孝勇出面，动用2000万经费全面整修官邸，自己居住的七海则一切从简。当时各界预料宋美龄停留时间不会太久，孰料她决定长住，从此官邸圣诞节恢复举行，新年家宴也扩大举办。但宋美龄返台后只有两度公开讲话，一次谈蒋介石百岁冥诞，另一次则发表《我将再起》文章，一度让外界认为宋美龄有复出的打算。
其实蒋经国主政后，宋美龄绝少过问政务或高层布局，党政要员虽不定期探访，但多属请安，绝少谈政事。尤其90岁高龄的宋美龄当时已不复当年健康，原来她返台前，不小心在曼哈顿家中摔了一跤，腿、臀部都受伤动手术，有段时间须以轮椅代步；外界也传言，让蒋介石元气大伤的那场车祸，同样也在宋美龄身上留下了后遗症。
因此宋美龄虽然身体并无严重病痛，也依旧喜好运动，但返回官邸居住后，已须由医院派人每天下午3点半到5点到官邸协助她做运动，近距离步行虽然只需要拄个拐杖，不太需要搀扶，不过走远一点路也要坐轮椅，同时听力退化。
不过1988年，蒋纬国之子蒋孝刚在官邸凯歌堂结婚，现场冠盖云集，算是官邸难得的喜事。
之后随着蒋经国殒落，“两蒋时代”终结，无力回天的宋美龄当时已不问政事，除偶尔上荣总看牙外，平时得空多以查经、看书消遣，有机会也外出探望老友，更有意返美定居，但1989年1月1日一场大病，却拖延了宋美龄的打算，当时她高烧不退，送荣总急救，却又出现过敏症状，体力衰弱，无法起床，最后开刀取出肿瘤才渐渐恢复正常。
恢复清醒的宋美龄原希望随前来探视的孔令侃一同返美，但因孔二小姐极力挽留，才暂时留下来，不过蒋孝勇与孔令侃之后相继离台，还是让士林官邸越来越冷清，尤其隔年宋美龄一度昏迷，甚至停止呼吸，所幸急救得宜才挽回性命，也让她返美意愿更坚定。
当时政坛风波不息，李登辉结合国民党本土派势力，与林洋港、蒋纬国等非主流斗得火热，原本蒋纬国信誓旦旦地希望一搏，却遭支持李登辉的蒋孝武一封公开信严加斥责，败兴而归。宋美龄虽没多说些什么，但据官邸侍卫回忆，之后蒋孝武多次赴官邸，宋美龄均很少接见。就连蒋孝武在荣总意外去世，宋美龄也没有指示。
亲人接连病故，加上病痛缠身，1991年9月21日，宋美龄还是告别了停留5年的台北，赴慈湖谒陵后，搭乘波音747SP型长程客机改装专机，返回纽约疗养，这是她生前最后一次在士林官邸长住，也被视为蒋家在政坛影响力的正式结束。
宋美龄赴美后，正房重要物件都已搬到美国，甚至多张珍贵照片连同底片都一块带走，唯独她心爱的旗袍多半留在官邸，但据闻在官邸开放前均已焚毁；至于重要文物则分别放置于“国史馆”与中正纪念堂。不过宋美龄亲信仍说，无论长岛及曼哈顿，都是亲戚房舍，因此宋美龄在纽约是“借住”亲人房子。
宋美龄一直认为，住了近40年的台北才是自己的家，所以士林官邸陈设多维持原状，随时准备宋美龄回去。
只是民进党并未放弃打击蒋家这块政治招牌，先是由民进党籍监察委员提出调查报告，质疑台湾地区“外交部”发给不具“总统夫人”身份的宋美龄及其随员通行状及“公务外交护照”赴美，有违法之虞。陈水扁任台北市长后，锁定的打击对象就是蒋纬国在外双溪的别墅，打着对抗蒋家权贵的招牌说拆就拆，借此扬名，同样让蒋家感到窘迫。
1994年9月10日，蒋孝勇陪同宋美龄，连同助理、秘书、医护人员等10余人，以不坐专机、持用“外交护照”、不再持用“元首通行证”等方式迅速返台，看望因癌症住在台北振兴医院中的外甥女孔令伟。她返台后除赴桃园慈湖谒陵，一直住在孔令伟病房所在的第八层楼休息所，不曾公开露面，仅两度回到士林官邸暂歇，直到抢救无望，宋美龄才坐着轮椅离开振兴医院，前往官邸与在台亲人告别。9月19日，宋美龄离台，此后，士林官邸的主人便再也没回来过。