随着年纪老迈，蒋介石身体状况变差，因此草山行馆虽然夏季凉爽，但因气候潮湿，加上蒋介石背部承受不起当地湿度，许多军事会议已逐渐移到士林官邸等地举行。但严重影响蒋介石身体状况的意外，应该还是1969年9月16日在阳明山仰德大道上的那次车祸。
当时蒋介石出巡的车队编制包括五人座凯迪拉克先导车一辆；接着是蒋介石与宋美龄同乘的七人座凯迪拉克座车，前座坐有座车侍卫官，负责开车门；后面紧接一辆同型替代用车，称“随一车”，坐侍卫长、随从副官、医官；随后是同型的侍卫座车，即“随二车”；最后一辆是武官与秘书人员座车，沿路有军警维持交通。
蒋宋两人搭乘的七人座凯迪拉克座车本应备有防弹设备，但因防弹玻璃颜色较深，蒋介石不喜欢，所以除非特殊场合，平常都不用有防弹玻璃的座车。此外，他的座车不但车身加长，而且中间拆掉一排座位，乘客座空间因此加大，加上座车内前后座间有一道玻璃窗，蒋介石通常就在这个隔音空间里，与宋美龄讨论“国家”大事。
车祸发生在阳明山仰德大道，这是一条为蒋介石往返草山行馆和士林官邸而开辟的双向道路，从仰德大道、官邸，最终抵达蒋介石办公的“总统府”，沿途经过圆山、中山桥、中山北路、中山南路、介寿路等地段，约5000米。但为保证安全与畅行无阻，不但布置便衣岗哨，各路口所有红绿灯一律亮绿灯，连沿途高楼都不能开窗，以确保绝对安全。
当天上午，蒋介石还主持了军事会谈，吃过午饭后，夫妇俩搭乘凯迪拉克座车由山脚返回草山行馆。由于车辆稀少，车队快速经过仰德大道岭头弯道时，前导车为躲避一辆下山超车、猛然冲出并逆向行驶的军用吉普车，未依规定把来车撞开，而是选择紧急刹车，导致跟在前导车后的蒋介石座车在无警觉情况下，与前导车车尾严重碰撞，车头全毁。所幸后面两辆警卫车紧急刹车，才没有发生连续追撞。
没有系安全带的蒋介石夫妇在加长型防弹车厢内，因座位直撞车顶与驾驶座隔板，导致83岁高龄的蒋介石胸部重挫，假牙脱落，鼻子流血，不过一时看不出明显外伤，但蒋介石静坐时已无法聚气。宋美龄双腿受重伤，几乎失去知觉，颈部严重受创，当时没有太多异状的蒋介石还不断安慰喊痛的宋美龄，很快就能到医院。随后侍卫人员便把蒋宋从座车上抬下来，改由后方警卫车火速送往荣民总医院救治。
这是蒋介石在台湾唯一经历的一场车祸，也是严重的意外。
肇事军用吉普车虽然迅速逃逸，但在蒋经国追查下，还是查到一名师长惹祸，最后撤职查办；不过据说“总统”车队因此增加一层宪兵机车前导，必要时须以重型机车冲撞，以防意外再次发生。
仰德大道也迅速截弯取直，改为四线道，重新整铺后更几乎是台湾行车质量最高级的一条公路。
蒋宋两人虽然一时并无大碍，甚至蒋介石第三天就出席阳明山的会议，但没想到后遗症严重，宋美龄双脚出现毛病，医官们不久后更发现蒋介石心脏有杂音，推断心脏瓣膜受伤。蒋介石体力急速消退，双脚无力，病痛不断，精神不佳，心脏病等大毛病更突然严重起来。这场意外车祸让蒋宋饱受打击，静养许久也不见好转，包括签名、绘画等日常动作都受影响，以致蒋介石晚年多次向严家淦等人抱怨，这场车祸让他减寿20年。当时美国总统尼克松甚至曾致电询问，是否要派美国神经医学专家来台帮蒋宋两人医治，不过遭蒋介石婉拒。
除了车祸意外之外，1972年，在完全保密状况下，蒋介石为前列腺肿大赴荣总住院开刀，虽请到美国名医，但结果也不甚成功，甚至出现血尿等情形，时好时坏。接二连三的打击，让一向硬朗且重视养生之道的蒋介石，无法再抵挡死神的召唤，于1975年告别人世。