韦粲字长..，车骑将军韦睿的孙子，北徐州刺史韦放的儿子。韦粲有其父亲的风范，好学、讲义气，身长八尺，容貌俊美。初做官时任云麾晋安王行参军，不久到法曹任职，迁外兵参军，兼任中兵。当时颍川的庚仲容、吴郡的张率是有名的前辈，同韦粲一起共事，都是韦粲的忘年之交。晋安王迁镇雍州时，韦粲跟随他转任记室，仍兼任中兵。晋安王被立为皇太子后，韦粲迁任步兵校尉，入东宫任领值。后因父亲去世守丧离职。不久起用为招远将军，后又任领值。服丧期满，继承父亲的爵位为永昌县侯，任命为安西湘东王咨议，历迁太子仆左卫率，仍兼任领直等职。韦粲因为父祖旧恩，任官很多，虽然职位经常变动，但总是担任宫廷禁卫要职，威名很大，特别放荡傲慢，同辈人都很不服气。右卫朱异曾在酒席上厉色地对韦粲说：“你怎么能够担任领军面向众人！”大同
十一年(545)，迁通直散骑常侍，未就任，出任持节、督察衡州诸军事、安远将军、衡州刺史。皇太子在新亭为他设宴饯行，握着他的手说：“和你不要分别得太久。”太清元年(547)，韦粲到衡州不久，便上表请求辞职。
太清二年(548)，征为散骑常侍。韦粲回到庐陵，听到侯景作乱的消息，便检阅部下，挑选精兵五千，马百匹，日夜兼程前去增援。到豫章时，得到报令说“贼军已渡过横江”，韦粲立即与内史刘孝仪商量怎么办，刘孝仪说：“果真如此，当有其他的诏令，怎能轻信一个使者，随意惊动，恐怕不是这样的。”当时刘孝仪设酒招待韦粲，韦粲将酒杯摔在地上说：“贼兵已经渡江，便可直逼京城，水陆都被阻断，怎能有空传报；即使没有诏令，怎能自安？韦粲今天哪有情致饮酒！”立即跃马出征，将士将要出发，刚好江州刺史当陽公萧大心派人邀请韦粲，韦粲便飞马急驰前去见萧大心说：“上游蕃镇，江州离京最近，殿下的情况，实宜在前沿冲锋陷阵，但中游任务重，当需接应，不可无人镇守。现在可虚张声势，移守湓城，派偏将随行，事情就妥了。”萧大心同意了他的计谋，派中兵柳昕率兵二千人跟随韦粲。韦粲将家人全都留在江州，轻船上路。到南州，韦粲的外弟司州刺史柳仲礼亦率步兵一万余人到了横江，韦粲立即送去粮食武器接济柳仲礼，并用自己私人的金帛奖赏将士。
此前，安北将军鄱陽王萧范也从合肥派遣西豫刺史裴之高和他的儿子裴嗣，率江西兵众赶赴京城，屯居在张公洲，等候上游各路军马的到来。当时，裴之高派船渡送柳仲礼，与联军一起进驻王游苑。韦粲建议推举柳仲礼为大督军，通报下游各军。裴之高自认为年长，耻于位居柳仲礼之下，便说：“柳节下是州将，何需我敲边鼓。”多天相持不下。韦粲便在大众面前解释说：“现在同赴国难，按理应先铲除贼众，我所以推举柳仲礼为大督军，主要是由于他长期以来捍卫边疆，先前侯景就畏惧他；而且兵马精锐，没有人能超过他。若论官位大小，柳仲礼比我韦粲要低；论其年龄，也比我小，完全是为社稷着想，不准再讨论，现在的形势，将士和睦为贵；如果人心各异，大事便完了。裴公您是朝廷的元老，年岁威望很高，怎么能够带着私人的情绪，影响救国大计。韦粲请求替各位将帅解释清楚这件事。”于是单舟驶向裴之高营地，恳切地劝他说：“以前各位将领的意见，豫州您有些不同的想法，现在京城危急，贼寇滔天，大臣们应同心尽力，怎么能相互争斗，您如果想自立门户，众人的矛头将会指向您。”裴之高流着泪说：“我深蒙国家的恩惠荣泽，自应身先士卒，只是恨自己衰老，不能效命，企望柳仲礼一同平定凶祸叛贼，各位意见一致，不要顾及老夫。如果还不相信，我当剖开心窝给你们看。”于是众将领一致同意，柳仲礼才得以进军。
大军至新亭，贼兵在中兴寺布下战阵，两军相持一直到晚上，各自收兵回营。当晚，柳仲礼到韦粲的营地，布置分配各路军队，次日天明将与敌作战，各位将帅各有据守之地，令韦粲留守青塘。青塘正在石头城的通道上，韦粲担心营寨未扎稳，贼敌必然争夺这一要冲，很是害怕，便对柳仲礼说：“下官没有御侮的才干，只想以身殉国。节下您应考虑妥当，不能招致大的损伤。”柳仲礼说：“青塘安营扎寨，靠近淮水滩头，想把储备粮草的船只全部停泊在那里，这是大事，非兄不可。如果害怕兵力不够，可再派兵增援。”于是又派直阁将军刘叔胤所部增援韦粲，率领所部水陆官兵一起前进。不巧当天傍晚大雾，部队迷失道路，等到了青塘，已过半夜，工事堡垒营寨天亮时尚未修好，侯景登上禅灵寺门楼，看到韦粲营寨没有扎稳，便率精锐部队来攻打，军副王长茂劝韦粲依凭营寨迎战侯景军队，韦粲不听，命令军主郑逸出兵阻击敌军，命刘叔胤率水军断绝敌军的后路。刘叔胤畏惧怯懦不敢前进，郑逸也因此失败。贼兵乘胜攻入营寨，左右侍卫拉韦粲躲避敌军，韦粲坚决不走，仍然吼着让子弟拼力迎战，兵士差不多全都战死，韦粲也被杀害，终年五十四岁。韦粲的儿子韦尼和他的三个弟弟韦助、韦警、韦构、从弟韦昂都在战斗中阵亡。亲戚中有几百人战死。敌军将韦粲的头颅传到城下，以警告城内守军，太宗听说后流着眼泪说：“社稷的希望，只寄托在韦公身上，为何不幸，在战斗中阵亡。”下诏追赠护军将军。世祖平定侯景叛乱后，追赠韦粲谥号为忠贞，并追赠韦助、韦警、韦构及韦尼都为中书郎，韦昂为员外散骑常侍。
韦粲的长子韦臧，字君理，历任尚书三公郎、太子洗马、东宫领直。侯景攻下京城，韦臧率兵屯驻西华门，京城失陷后，突围逃至江州，收集旧部，占据豫章，被其部下杀害。