韦睿字怀文，京兆杜陵人。自汉代丞相杜贤之后，世代为三辅地区的显姓。祖父杜云，避吏隐于长安南山。宋武帝入关，以太尉掾征，不就。伯父祖征，宋朝末年为光禄勋。父祖归，宁远长史。韦睿侍奉继母以孝道闻名。韦睿兄长韦纂、韦阐，都出名甚早。纂、睿皆好学，韦阐有清操。祖征为官升迁至郡守，常带着睿就职，视为己出。当时韦睿的内兄王忄登、姨弟杜恽，都在乡里享有盛名。祖征谓睿说：“你自认为比忄登、恽怎么样？”韦睿谦虚不敢答。祖征说：“你文章或稍有不如，学识当要超过他们；然而治理国家，成就功业，都远不如你。”外兄杜幼文任梁州刺史，邀请他去。梁州之地富饶，去者多以受贿而身败名裂，独韦睿以清廉闻名。
宋朝永光初年，袁靑为雍州刺史，见到他后感到惊异，任为主簿。袁靑到任后，与邓琬起兵反叛，韦睿请求出任于义成郡，故避免了袁靑之祸。之后为晋平王左常侍，迁任司空桂陽王行参军，跟随齐朝司空柳世隆守郢城，抗拒荆州刺史沈攸之。沈攸之被平定后，迁任前军中兵参军。一段时间之后，任广德令。累迁任为齐兴太守、本州别驾、长水校尉、右军将军。齐朝末年，战事不断，不想远离故乡，请求任上席太守，加建威将军。接着太尉陈显达、护军将军崔慧景频频逼近京师，民心惶恐不安，未有所定，西土之人找韦睿商议。韦睿说：“陈显达虽是旧将，但并非济世之才；崔慧景颇晓事理，但怯懦而不果断。他们是要自取其祸，要株连家族，应该。天下的真命天子，大概要出现在我们这个州。”于是派遣他的第二个儿子，去结识高祖。
义军的檄文到达之后，韦睿率郡人砍竹做成筏子，加快速度前往汇合，有士兵二千、马二百匹，高祖见到韦睿后非常高兴，敲着茶几说：“他日见君之面，今日见君之心，我的事业成功了。”义师攻克郢、鲁，平定加湖，韦睿多次出谋献策，都被采纳。大军从郢城出发，商量留守的将领，高祖对人选颇为难，过了很久，对着韦睿说：“弃骐骥而不乘，焉遑遑而更索？”当日任命其为冠军将军、江夏太守，行郢府事。当初，郢城固守，男女共十余万人，闭垒一年余，因疫病流行死者十之七八，皆堆积在床下，而活着的还睡在床上，每屋堆得满满的。韦睿统计数字加以抚恤，都予以料理，于是死者得到埋葬，生者返而居其业，百姓信赖他。
梁台建，征为大理。高祖即位，迁任廷尉，封为都梁子，邑三百户。天监二年(503)，改封永昌，户邑如旧。东宫建立后，迁任太子右卫率，出为辅国将军、豫州刺史，领历陽太守。三年(504)，魏派军队来侵犯，他率领州兵击退了。
四年(505)，梁军北伐，诏令韦睿都督众军。韦睿派遣长史王超宗、梁郡太守冯道根攻打魏国的小岘城，未能攻克。韦睿巡行围栅，魏军城中忽然冲出数百人在城外列阵。韦睿准备攻打，诸将都说：“他们一向都轻视来犯者，我们没有作好战斗准备，还是慢慢地退回去披上铠甲，才可以向他们进攻。”韦睿说：“不然。魏军城中二千余人，闭门坚守，足以自保，无故跑到外面来，必定是他们的精锐，若能挫败他们，其城自拔。”各位将领还迟疑不定。韦睿指着符节说：“朝廷授给我的符节，并非用来装饰的，韦睿之法，不可侵犯。”于是进兵攻打。将士都作殊死之战，魏军果然败走，乘机攻城，仅半夜就攻破城池。于是前去攻打合肥。一开始，右军司马胡略等至合肥，久攻未下，韦睿巡视，说：“我听说‘汾水可以灌平陽，绛水可能灌安邑’，就是指这里吧。”于是在肥水筑水坝，亲为表率，不久，堰城水通，舟舟监相继而来。魏军开始时在肥水东西两边筑一小城。韦睿先攻此二城。马上有魏援将杨灵胤率军五万扑来，众将士害怕不敌，请求上表增加援兵，韦睿笑道：“贼已至城下，才要求增加援军，临难铸兵，岂及马腹。况且我们请求援兵，他们也增加援兵，犹如吴益巴丘，蜀增白帝。‘师克在和不在众’，是自古以来的道理。”与敌战，破敌，军心稍为安稳。
当初，肥水堰建立，派军主王怀静在岸上筑城据守，魏军攻陷怀静城。千余人皆没，魏人乘胜攻至韦睿的堤下，其气势旺盛，军监潘临..劝韦睿退还巢湖，诸将领又请求退至三叉自保。韦睿怒道：“岂有此理。将军临阵退却者死，只有前进不能后退。”并命令取来鐯扇麾幢，树于堤下，以示无后退的决心。韦睿一直身体瘦弱，每次作战还从未骑过马，乘坐板舆，以督导众军。魏兵来凿堤，韦睿亲自参与争斗，魏军稍微后退，便在堤前筑垒以自固。韦睿建造斗舟监，高与合肥城等同，四面监视。魏人计穷，相对悲哭。韦睿进攻的各项准备工作就绪，堰水又满，魏救兵已不起任何作用。魏守将杜元伦登城督战，中弩身死，城于是崩溃。俘虏万余人，牛马以万计，绢堆满十间屋，全部充作军队的赏赐之物。韦睿常常白天接待客旅，晚上筹谋军事，三更起张灯达旦，抚慰其众，常如来不及似的，故投募之士争归之。所到之处顿舍修立，馆宇藩篱墙壁，皆应准绳。
合肥平定后，高祖诏令众军驻扎于东陵。东陵距魏甓城二十里，将要作战，有诏书令班师。离贼既近，害怕被敌人跟踪，韦睿令全部辎重居于最前，自己身乘小舆殿后。魏人屈服于韦睿的威名，望之不敢逼，全部军队不受任何损失而返。至此迁豫州于合肥。
五年(506)，魏中山王元英攻打北徐州，包围刺史昌义之于钟离，众号百万，连接城池四十余座。高祖遣征北将军曹景宗，都督众军二十万以拒之。驻扎在郡陽洲，筑垒相守，高祖诏令韦睿率豫州之众前往会合。韦睿自合肥抄近道从陰陵大泽前行，碰到涧谷，就架桥通过。将士畏惧魏军强盛，多劝韦睿慢慢前进。韦睿说：“钟离现在凿穴而居，负户而汲，车驰卒奔，还恐怕晚了，怎能还要慢下来，魏人已堕入吾腹中，你们这班人不要担心了。”十天便到达邵陽。高祖告诫景宗说：“韦睿，卿云乡望，宜善敬之。”景宗见韦睿，执礼甚恭谨。高祖闻之，说：“二将和睦，出师必定成功。”韦睿在景宗营前二十里，连夜挖长长的濠沟，树起鹿角，截洲为城，在拂晓时即建立营区，元英大惊，以杖击地：“怎么这样神速啊？”第二天早晨，元英亲自率众来战，韦睿乘坐素木舆，执白角如意指挥军队，一日数回合，元英非常惮忌他们的强大。魏军又夜来攻城，飞矢如雨点那样密集，韦睿之子韦黯请求下城以避箭，韦睿不许，军中惊恐，韦睿在城上厉声训斥，才得以安定。魏人先在邵陽洲西岸建造了两桥，树立栅栏数百步，跨过淮水通道。睿制造大舟监，派梁郡太守冯道根、泸江太守裴邃、秦郡太守李文钊等为水军。等到淮水暴涨，韦睿即派遣他们，斗舟监竞发，皆临近敌垒，以小船装草，灌上油脂，跟去烧毁二桥，风怒火盛，烟尘晦冥，敢死之士，拔栅斫桥，水又漂疾，悠忽之间，桥断栅毁。而道根等都亲身参与搏战，军人奋勇，呼声动天地，无不以一当百，魏军大溃。元英见桥断，脱身遁去。魏军落到水里淹死者十余万，被斩首的也有这么多。其他弃甲叩头乞为囚奴的，还有数十万。所获军实牛马，不可胜计。韦睿遣使者报告昌义之，义之既悲且喜，没时间答话，只叫道：“更生！包生！”高祖遣中书郎周舍慰劳将士于淮上，韦睿将所获堆积于军门，周舍观之，谓睿说：“君此获可与熊耳山相等同。”因功增封七百户，晋爵为侯，征通直散骑常侍、右卫将军。
七年(508)，迁左卫将军，接着任为安西长史、南郡太守，秩中二千石。碰上司州刺史马仙鴘北伐返军，为魏人所跟踪，三关扰动，诏令韦睿督众军支援，韦睿到达安陆后，增筑城墙二丈余，又开挖大护城河，起高楼，大家颇讥讽其示弱。韦睿说：“并非如此。为将当有怯时，不可专勇。”当时是元英再次追赶马仙鴘，准备报复邵陽之耻，当听到韦睿到达后，乃退兵，帝亦诏罢军。第二年，迁信武将军、江州刺史。九年(510)，征员外散骑常侍、右卫将军，累迁左卫将军、太子詹事，不久加任通直散骑常侍。十三年(514)，迁智武将军、丹陽尹，以公事免。不久，起用为中护军。
十四年(515)，出任为平北将军、宁蛮校尉、雍州刺史。当初，韦睿起兵乡中，客人陰僬光哭着劝阻他，韦睿回来时为州刺史，僬光在路上恭候他，韦睿笑着对他说：“若听从你的话，要乞食于路了。”赏给耕牛十头。韦睿对于故旧，无所遗漏、吝惜，士大夫年七十以上，多予假板县令，乡里非常怀念他。十五年(516)，拜表致仕，优诏不许。十七年(518)，征散骑常侍、护军将军，随即赠给鼓吹一部，入直殿省。居朝廷，恭敬谨慎不曾触犯他人，高祖非常敬重他。性格慈爱，抚养孤兄子甚于己子。历官所获俸禄赏赐，皆散之于亲朋故旧，家无余财。后任护军，居定无事，仰慕万石、陆贾之为人，因此画之于壁上以自玩。当时虽已年老，有空暇时还督促子孙学习。第三个儿子韦棱尤明经史。高祖正醉心于佛教，天下皆从风而化。韦睿自以为信爱素薄，位居大臣，不欲与时俗俯仰，所行略如他日。
普通元年(520)夏，迁侍中、车骑将军，以疾未拜。八月，卒于家，时年七十九岁，留下遗嘱为薄葬，殓以平时衣服。高祖当日临哭甚悲伤。赐钱十万、布二百匹、东园秘器、朝服一具、衣一袭，丧事取傍于官，遣中书舍人监护。赠侍中、车骑将军、开府仪同三司。谥号曰严。
当初，邵陽之役，昌义之非常感德于韦睿，请曹景宗与韦睿见面，因此设钱二十万官赌之，景宗掷得雉，韦睿慢慢地掷得到户，急取一子反之，曰“异事”，遂作塞。景宗时与群帅争先启捷，韦睿独居后，其不好胜，率多如是，世尤以此贤之，有子放、正、棱、黯，韦放别有传。
韦正字敬直，起家于南康王行参军，慢慢地升为中书侍郎，出任襄陽太守。当初，韦正与东海王僧儒友善，及僧儒为尚书吏部郎，参掌大选，宾友故人莫不倾慕，独韦正淡然。等到僧儒被抛弃之后，韦正与其感情笃厚，胜过往日，论者称焉，历官至给事黄门侍郎。
韦棱字威直，性恬素，以书史为业，博物强记，当世之士，咸就质疑。起家于安成王行参军，慢慢地升迁至治书侍御史、太子仆、光禄卿，著《汉书续训》三卷。
韦黯字务直，性格强正，年少时学习经史，有文词。起家于太子舍人，慢慢地升迁为太仆卿、南豫州刺史、太府卿。侯景渡江，黯屯六门，不久改为都督城西面诸军事。当时侯景在城外起东西二土山，城内也筑土山以应之，太宗亲自负土，哀太子以下躬执畚锸，韦黯固守西土山，昼夜苦战，以功授轻车将军，加持节。卒于城内，追赠散骑常侍、左卫将军。
陈朝吏部尚书姚察曰：“昔窦融以河右归汉，始终为盛族，柳胟举南郑响从，而家声弗閗，时哉。柳忱之谋划，也用而有成，智哉。韦睿起上庸以附文，其地比胟则薄，及合肥、邵陽之役，其功甚盛，推而弗有，君子哉。”