庾信字子山，南阳新野人。祖父庾易、父亲庾肩吾，《南史》中都有传。
庾信自幼俊逸超俗，非常聪明机敏，博览群书，尤其擅长《春秋左氏传》。身高八尺，腰带长达十围，仪容举止恭顺，有过人之处。父亲庾肩吾，任梁朝太子中庶子，掌管记。东海人徐扌离任右卫率。徐扌离之子徐陵和庾信都任抄撰学士。徐、庾父子在东宫，出入宫禁之中，恩崇礼遇没有人能和他们比高低。既然诗文都绮丽糜艳，因而世人称为“徐庾体”。当时的后辈，争相模仿。他们每有一篇新的诗文，京城都争相传诵。庾信多次升迁至通直散骑常侍，出使到东魏，其文章辞采，在邺都受到很高的称誉。回国后任东宫学士，领建康令。
侯景发动叛乱，梁简文帝命令庾信率领宫中文武官员士卒一千多人，在朱雀航安营。侯景来到的时候，庾信率领众人先退。台城被攻陷之后，庾信逃奔到江陵。梁元帝受命，庾信任御史中丞。梁元帝继位后，改任右卫将军，封爵武康县侯，加授散骑侍郎，出使于西魏。适逢大军南征江陵，于是就留在长安。江陵平定后，多次升迁至仪同三司。
周孝闵帝即位，封爵临清县子，授司水下大夫之职。出京任弘农郡太守。升任骠骑大将军、开府仪同三司、司宪中大夫，晋爵为义城县侯。很快授洛州刺史之职。庾信治理政务简要安静，官吏百姓都感到安全。当时，陈朝和北周互通友好，南北流浪寓居的文士，允许他们各自回到其原来国家。陈朝就请求让王褒和庾信等十几人回到故国。周武帝只放还了王克、殷不害等人，庾信和王褒，都因爱惜他们而没有放还。不久，授予司宗中大夫之职。周明帝和周武帝都特别喜爱文学，庾信受到特殊的恩宠礼遇。至于赵王、滕王和其他诸王，交往非常融洽，就像和平民交往一样。众位公卿的碑文墓志，大都托请庾信撰写。只有王褒与庾信很相当，其他的文人，没有人赶得上他。
庾信虽然职位声望通达显赫，却经常有故乡之思，就创作《哀江南赋》来表达这种乡思。周静帝大象年(580)初，因病离职。隋文帝开皇元年(581)去世。有文集二十卷。隋文帝悼念庾信，追赠原有官职，加授荆、雍二州刺史。