崔亮，字敬儒，清河东武成人，魏中尉崔琰的后代。父亲崔元孙任尚书郎。青州刺史沈文秀反叛，宋明帝派崔元孙讨伐，被沈文秀杀害。
崔亮的母亲房氏带着他到历城投奔叔祖、冀州刺史崔道固。十岁时又依靠叔父崔幼孙。家境贫困，他常租书学习。
当时，陇西人李冲在朝廷掌握大权，崔亮的族兄崔光去投靠他，并对崔亮说：“您怎么能长久地与笔墨纸砚打交道，而不去依附李冲呢？他家里有很多书，借此机会可以阅读。”崔亮答道“：弱弟幼妹在家忍饥受寒，我怎么能扔下他们，独自一个人去享受温饱？我自可以到市上租书，又怎能去他家看他们的脸色呢？”崔光将他的情况告诉给了李冲，李冲召见他，问：“你的先人写了一篇《相命论》，读了使人不再产生受利用和驱迫的想法。我把这本书丢失了，你还能记得吗？”崔亮便立即背诵，涕泪齐下，声音和韵调却不改变。李冲十分惊奇，将他接到家中为馆客，又对哥哥的儿子李彦说：“崔光宽厚静雅，你应该把他作为朋友；崔亮清峻透彻，你应该敬重他。这两个人将来都会大有作为。”李冲举荐崔亮为中书博士，转任议郎，不久又迁任尚书二千石。
孝文帝迁都洛阳，想改革旧的制度，重新选拔官吏，对群臣们说：“给我推荐一名吏部郎官，一定要才学和声望都合适的。我给你们三天期限。”过了一天，孝文帝又对大家说“：我已得到了吏部郎官的合适人选，不烦劳你们了。”他赶快征召崔亮任吏部郎。不久，任太子中舍人，迁任中书侍郎，兼尚书左丞。他虽然历任显要职务，但妻子仍亲自料理舂米做饭一类的家务。孝文帝听说后，十分赞许他的清贫。
宣武帝掌管朝政，任崔亮为黄门侍郎，仍兼任吏部郎，被封为青州大中正。崔亮在吏部任职将近十年，廉洁谨慎，明于决断，被尚书郭祚器重，他常说“：不是崔郎中铨选的职官，就不要办理。”不久，他任散骑常侍，仍为黄门侍郎。升任为度支尚书，兼御史中尉。朝廷自从迁都洛阳之后，向四方开疆拓土，又营造洛阳城，费用很大。崔亮任度支尚书，订立规章制度，每年节省数以亿计。又建议修建汴、蔡两条渠，与边境交通运输。朝中的公私大事都依赖他。
侍中、广平王元怀仗着是宣武帝的亲兄弟，不遵守国家法纪，朝廷命崔亮调查处分。宣武帝因而有很长时间禁止元怀与外人接触。后来在一次宴会上，元怀依恃皇帝的关系发泄私愤，想污辱崔亮。崔亮面色严肃地斥责他，并起身到宣武帝面前脱下官帽请求治罪，叩拜后就要出去。宣武帝劝阻说“：元怀性格粗鲁，又喝醉了酒，你都是知道的，又何必这样呢？”便命他重新坐下，让元怀向他谢罪。
崔亮虽然外表端方正直，性情却也随和。宣传左右郭神安很被宣武帝赏识，他把弟弟的事托付崔亮，崔亮将他的弟弟推荐任御史。郭神安因犯罪被关在宫中。宣武帝命兼侍中卢昶宣读圣旨，责备崔亮说：“你是执掌法律的官员，为什么枉法受人请托？”他只有叩头谢罪，却无言对答。转任都官尚书。徐州刺史元日丙为政无方，引起地方骚动，朝廷命崔亮赶快去安抚，崔亮到后，奏报元日丙的罪过当处以大辟，对地方士绅百姓进行慰问安抚，民情很快平静下来。
任安西将军、雍州刺史。州城北面的渭水因水浅不能通船，行人因而受到阻隔。崔亮对僚属们说“：过去杜预在黄河上建造桥梁，何况渭水与黄河不同，魏晋时期，这里又架起过桥梁呢？我今天决定营造桥梁。”大家都说：“水太浅，不能架设浮桥；河水泛滥不定，又不能埋设桥柱，恐怕难以造成。”崔亮说：“过去秦人在咸阳，曾在渭水上架桥，好像是两座楼阁中的通道。这是在柱子上架设。现在，恐怕无法得到这些长大的木柱。”适逢天降大雨，洪水暴涨，漂来数百根长木。用这些作木柱，桥梁便建成了，百姓受益不少，至今，桥仍叫崔公桥。崔亮公正清廉，决断迅速，历任官职都很称职。三辅之地的官民都很敬佩他的德政，宣武帝赞赏他，下诏赐给他衣服、马匹、被褥。后来，又将他的女儿纳为九嫔，任他为太常卿，掌管吏部的事务。
孝明帝初年，他离开京城任定州刺史。南梁左游击将军赵祖悦率军占据硖石，朝廷命他为镇南将军，齐王萧宝夤为镇东将军，章武王元融为安南将军，共同持节，督促各路人马讨伐梁军。崔亮到达硖石，赵祖悦出城迎战，被崔亮打得大败。赵祖悦又在城外设置两道栅栏，想抗拒魏军，被崔亮烧毁攻破。崔亮与李崇约好从水陆两路进攻的日期，他天天率军向敌人进攻，而李崇却爽约不至。等到李平率军到来，李崇才进军，一起打败了硖石的敌兵。崔亮因立有战功，晋号为镇北将军。
李平率部分军队，准备水陆两路一齐进发，进攻淮河堤堰上的敌军。崔亮违拗李平的节制，以有病为由请求回京，人随着奏章一起出发。李平上表奏劾他擅自回京，以至失去了乘胜打击敌人，使水陆两路会合作战的战机，提议将他处死，请朝廷议决。灵太后不同意将他杀死，下诏命他将功折过。李平回到京城，两个人在宫中声色俱厉，争夸功劳。
不久，任殿中尚书，又迁任吏部尚书。这时，羽林军刚害死张彝后不久，灵太后命武官可以依靠资历入选为官。官员的名额少，应选的人很多，前任吏部尚书李韶根据常例选拔人才，百姓大为怨忿。崔亮便奏请朝廷订立标准，不管人的贤能与愚笨，只凭离职的时间为标准。虽然某个官职需要这个人，但离职较晚的人即使有才能，也不能得到这个职务；那些庸碌无能的人，离职时间长的仍可优先被选用。那些长久沉滞的人都称赞这个办法好，而他的外甥、司空咨议刘景安却写信规劝他，说：“殷、周两代让乡间私塾给国家贡献读书人，两汉时由州郡举荐人才，魏、晋因循汉制，又设置中正官，专负察举之责。调查了解察举对象的过去，没有不清楚的。虽然不尽善尽美，但十有六七都选拔得人。而现在朝廷选拔人才，只看他写文章的词藻，不看其中的道理。考察孝廉只评论他的文章句读，不涉及他治国的本领；中正官不考察人才品行的好坏，事业的成败，只去分辨姓氏的高下，以至于使选人取士的道路不畅通，淘汰庸劣卑陋者的标准不准确。舅父你身居铨选人才的机衡要职，应该改弦易张。为什么反而制定离职的年限标准，去限制那些奋发有为的人，天下的读书人谁还厉修学问和名节呢？”
崔亮写信作答，说：“你说的很有道理。前几天定的这个标准，是有一定道理的。现在已被你责怪，千年之后，谁能了解我呢？你静心看我的信，我当给你说清楚。
“我一生六任吏部郎官，三任尚书。对于铨选大权的重要，是十分了解的。但是，古代与今天不同，时代变化，做法也不相同。为什么呢？过去中正官考察人选的才能门第，报告给尚书，尚书根据情况，量人授职，这是将官爵交给天下的贤能俊才之士共同分享啊。我认为那时天下没有遗漏人才，没有滥肆举荐的情况，而你却还说十个人中有六七个是举荐得当的。而今天选拔人才，权力全归尚书，靠一个人的鉴别能力去考察天下的人才，正如刘毅所说的一个吏部尚书，两个吏部郎中，就想察明所有的人物，何异于以管窥天，怎么能全面呢？现在有功勋的人很多，再则，羽林健儿又要入选为官，武夫们崛起进入仕途。他们不知书达礼，只知道拉弓驱驰，追杀敌人，忽然让他们穿着峨冠博带的官服，乘着高大宽敞的车子，要求他们有治国安邦的才能，正如没有拿过刀，而让他掌管菜案。另外，武人太多，官员数额太少，不能让每个人都得到官职。假如让十人担任一个职务，还无官位可授，更何况每人都希望得到一个官位，他们怎么能不怨忿呢？我最近在朝廷当面争执，提出不应该让军人们入选官职，请求只赐给他们爵位，增加他们俸禄，却不被采纳，所以暂时定下这个标准。”
后来，甄琛、元修义、城阳王元徽继任吏部尚书，认为崔亮的办法对自己方便有利，相继执行。自此，贤愚同时为官，泾水渭水没有区别，北魏丧失人才，就从崔亮这里开始。
当时，刘腾专擅朝政，崔亮让妻子刘氏倾身侍奉刘腾。所以，他数年之中官位显赫，有见识的人都讥笑他。转尚书仆射，加散骑常侍。因痈疽在脊背上发作，孝明帝派内侍问候，他上表请求解除仆射的职务，朝廷下诏不同意，他不久去世。
崔亮在雍州时读《杜预传》，见他做了八盘磨，称赞石磨对百姓有益，便教人做碾。他任仆射后，奏请朝廷在张方桥东堤的谷水建造石磨数十盘，其效率增加十倍，使用起来十分方便。