崔宏，字玄伯，清河东武城人，是魏国司空崔林的六世孙。祖父崔悦，在石季龙手下任职，为司徒右长史。父亲崔潜，是慕容日韦的官员，任黄门侍郎。他们都以有才学而著称。
崔宏从小就才智过人，被称为冀州神童。苻融任冀州牧时，虚心向他请教，十分尊敬。任命他为阳平公侍郎，兼冀州从事，对外总理日常事务，入内视为宾客密友。他对各种事务的处置，毫不拖延。苻坚知道他的才干，征召为太子舍人，他以母亲有病为由，不肯就任。降为著作佐郎。太原人郝轩是个以知人而闻名的人，他称赞崔宏是能够佐助帝王的良才，近代以来从未有过。苻坚败亡之后，他避乱于齐鲁之间，被丁零的翟钊和晋朝叛将张愿所挽留。郝轩叹息着说：“这个人啊，遇到这样的时机，不因此而扶摇直上，却跟燕雀一起升降，岂不可惜！”
后出仕于慕容垂，任吏部郎、尚书左丞、高阳内史，在所担任的职务上都得到好评。他立身正派，虽处兵荒马乱的时候，仍一心学习，不把资产放在心上，妻子也免不了受饥寒之苦。
道武帝攻打慕容宝时，兵至常山，崔宏离开郡城逃到海边。道武帝早就听说他的名声，派使者寻找，找来以后，任命他为黄门侍郎，和张兖一起总管机要大事，创立制度。这时晋国前来问聘，皇帝准备回访，让有关部门商议国号。崔宏建议说“：三皇、五帝立号，或以出生的地方，或用封国的名称。所以虞、夏、商、周开始时都是诸侯，当圣德宏隆之后，万国拥戴，国号也随其本号，不再更改。只有商因多次迁移，改号叫殷。但仍兼用，不去掉起初的称号。所以《诗》中说‘殷商之旅’，便是这个原因。我国虽然统管广阔土地，到了陛下时，国运如龙腾飞。虽是旧邦，却是新受天命。所以登国初年改代称为魏。慕容永也奉进魏国土地。魏是大国名称，是神州的上等之国，这也是革命的验证，有利之处已见之于符瑞了。我认为应当称为魏。”道武帝听从了，于是称为魏。
当皇帝前往邺城时，询问有关过去的事情，崔宏应答如流，皇帝很赞赏他。回军时到达恒岭，皇帝亲自登上山顶，安抚新归附的人员，正遇上崔宏扶着老母亲爬上山顶，便赏赐给他耕牛和粟米。于是下令凡迁徙的人自己难以前行的，配给车辆和牛。
又改任吏部尚书。当时朝廷命令有关方面确定官员的爵级，撰写朝廷礼仪，协和音乐，制定法律条令，申明处罚有关禁令，由崔宏总管并最后裁定，作为永久的定式。并设置八部大夫，如同过去的八座之官，崔宏通管三十六曹官员任命，如令、仆等统管。深受信任，势倾朝廷。但他自我约束，生活俭朴，不置产业，家里空空如也，外出没有车坐，早晨、下午都是步行上朝。母亲年已七十，奉养也没有多样食物。皇帝知道以后，更加敬重他，厚加赏赐。当时人有的讥笑他过于节俭，而崔宏却更加自我约束。他时常被召去询问古今的旧事，帝王的制度，崔宏陈述古代制定的体制以及历代兴废的原因，很符合皇帝的心意。他从未强行进谏触怒皇帝，也从不阿谀奉承以取宠。到道武帝晚年，大臣们大多触犯皇帝的威怒，崔宏却从未受到谴责，也正是因为这点。
皇帝曾经召崔宏讲论《汉书》，讲到娄敬劝说汉高祖，让他将鲁元公主出嫁匈奴时，很赞赏，感叹了许久。所以各位公主都嫁给了附属国家，朝臣们的子弟，高门大族家的才士也都娶不到公主。免了尚书职务以后，皇帝赐崔宏为白马侯爵位，加周兵将军，和旧功臣庾岳、奚斤等同列，而对他的宠信却超过其他人。
道武帝去世，明元帝未即位时，清河王绍因为人心不安定，便取出大量财物绢帛，赏赐朝臣们。只有崔宏不肯接受绍赐给的财物，长孙嵩以下官员们都感到惭愧。皇帝派使者们出去视察各郡国情况，检查纠正那些不依法行事的地方守宰们，让崔宏和宜都公穆观等最后审定，皇帝称赞他们做得公平适当。又下令让崔宏和长孙嵩在朝堂判决刑罚狱讼。
明元帝因为各郡国中的豪门士族头领有害于地方和国家，便下优诏征召他们到京城。人们大多留恋故土，而一些官吏们强逼遣送，于是，一些轻率的年青人便相互煽动，在各地聚集起来。河西、建兴盗贼四起，守宰们讨伐却难以制止。皇帝便召崔宏和北新侯安同、寿光侯叔孙建、元城侯元屈等问计。崔宏请求朝廷宣布大赦以缓和情绪。元屈说“：不如先杀掉首恶分子，赦免同党人。”崔宏说：“帝王治理天下，以安定民心为本，何须一定辨清曲直呢？大赦虽不是最好的办法，却可作为权变的方法。如果大赦之后仍不改正，再杀也不迟。”明元帝听从了。
神瑞初年，朝廷诏令崔宏和南平公长孙嵩等坐在止车门右侧，听理军政机密大事。并州胡人几万人南侵到河内掳掠，朝廷派将军公孙表等征讨，被打败。皇帝向群臣询问计策。崔宏说“：公孙表等诸军，并非数量不足，只是失于指挥，所以只能使小盗贼们暂时平息下来。胡人数量虽多，但缺少勇猛的主将，这也就是人们所说的千奴共一胆啊！应当派一位一向为胡人所信服的大将，带领几百骑人马，统率公孙表的军队进行讨伐，敌人知道后，必定闻风震惊。寿光侯叔孙建，以前曾在并州，众将都没有能比得上他的。”皇帝听从了，于是讨平了胡人贼寇。不久，被任命为天部大人，晋为公爵。
泰常三年(418)夏天，崔宏病重，皇帝派侍中穆观前往接受遗言。侍臣们前去问病探视的，一夜之间数次往返。死后，追赠司空，谥为文贞公。丧礼完全依照安城王叔孙俊的办法，诏令群臣和附属国的主帅们都参加葬礼，除亲王以外，全部让他们拜送。他的儿子崔浩袭爵。太和年间，孝文帝追记前朝的功臣，将崔宏在太庙配祭。