高桢，辽阳渤海人。其第五代祖父高牟翰在辽国做官，官至太师。高桢少年好学，曾经得过进士。金朝斡鲁攻打高永昌，攻下渖州后，高永昌害怕，假装送投降文书作为缓兵之计。此时，高桢的母亲在渖州，于是前来投降，高桢告诉斡鲁高永昌送投降文书不是诚意，斡鲁于是进攻他。打败高永昌后，任高桢为同知东京留守事，授予猛安。天会六年(1128)，高桢升尚书左仆射，判广宁尹，加封太子太傅。他在位八年，政治清明，官吏敬服而人民安定。天会十五年(1137)高桢被加封太子太师，提点河北西路钱帛事。天眷初年，高桢为同签会宁牧。等到金熙宗到达燕京，高桢兼同知留守，封为戴国公，改任同知燕京留守。魏王完颜道济出兵守卫中京，任高桢做同判，不久改任行台平章政事，任西京留守，封为任国公。
这时，奚、靅地军队百姓都向南迁移，谋克别术因此聚集为盗。皇帝海陵王对此很担忧，就任高桢做中京留守，命令他乘驿马赴任，并限定他平定盗贼的期限。盗贼平定后，高桢被封为河内郡王。海陵王到达中京，高桢戒备森严。皇帝的贴身侍卫冯僧的家奴李街喜等都得到海陵王的宠爱，他们曾经夜里饮酒冒犯了皇帝住的地方，高桢把他们打得要死，对此权贵们很震惊恐惧。高桢升为太子太保，行御史大夫，封为莒王。高桢被策授为司空，进封代王，仍为太子太保、行御史大夫。
高桢久在位，检举官吏的罪状无所回避，每次到朝廷回报，一定区别官级，推荐好的官员，撤职坏的官员。掌权的人很憎恨他，就推荐张忠辅、马讽做中丞。这二人非常阴险邪恶，想把事情做的符合高桢的要求。正隆年间高桢以例封为冀国公。高桢借故推辞说“：我被很多小人所嫉妒，恐怕不能免除，怎么可以接受封爵呢？”海陵王知道他忠诚正直，安慰并且命令他接受。等到高桢因病免官，他还留言交待：“某事还未决定，某事还未上奏，死了也有遗憾。”高桢六十九岁时死去。海陵王很惋惜，派使臣前去祭奠，加倍赠送丧葬财物。
高桢性情威严，家里没有供养歌伎。即使很炎热，也未曾解带脱衣。他和妻子儿子面对面坐一天，也不谈笑一句，他就是这样缄默无语。