铁失在英宗即位之初，以翰林学士承旨、宣徽院使的头衔，任太医院使。不到一月，又特命领中都威卫指挥使。明年，至治元年(1321)皇帝赐他珍珠、燕服。三月，特授光禄大夫、御史大夫、金虎符忠翊侍卫亲军都指挥使，依前仍任太医院使。英宗曾到鹿顶殿，对铁失说：“徽政的事虽隶属太皇太后，但我把它与其他部门同等看待，以后，凡与此有关的簿书，应都由御史检核。”接着，又命铁失领左右阿速卫。冬十月，英宗亲自祭祀太庙，以中书左丞相拜住为亚献官，以铁失为终献官。
至治二年冬十月，江南行台大夫脱脱因病向朝廷报告，但未得到皇帝旨意，便擅自离职。铁失奏请皇上罢免他的官职，杖六十七，贬居云南。治书侍御史琐南是铁木迭儿的儿子，曾被罢官而为侍讲学士，铁失奏请皇上恢复他的官职，皇上不允。十二月，铁失以御史大夫、忠翊亲军都指挥使、左右阿速卫亲军都指挥使、太医院使，兼领广惠司事。
英宗曾对台臣说：“我深居皇宫，臣下奸贪，民生疾苦，怎能都知道。所以，我要以你们为耳目。过去，铁木迭儿贪得无厌，你们拱手不言，现在此人虽死，但我看还应没收他的家产，以惩后人。”三年正月，英宗宣布要大夫铁失，重振御史台纲纪，并诏告全国。接着，御史台请皇帝发出广开言路的诏书，英宗说：“过去不是言路不开，是你们选人不当。我所知道的，过去所弹劾的人，大都因为有宿怨，罗织罪状，投入监狱，把他们的声望搞臭，使他终身不得昭雪。监察御史曾推荐八思吉思可任大事，不久，却因贪图财利而被诛。照此看来，在言路上的人选是当呢还是不当呢？”时铁木迭儿已死，罪恶日明，英宗便委任拜住为右丞相，要求他振立纪纲，兴办好事，清除坏事，以进贤人退不肖之人为急务。铁失因为自己与奸党的关系，甚为不安，乃暗中图谋不轨。
秋八月癸亥，英宗自上都南返，在南坡暂住，当晚铁失便与知枢密院事也先铁木儿、大司农失秃儿、前中书平章政事赤斤铁木儿、前云南行省平章政事完者、前治书侍御史琐南、铁失之弟宣徽使琐南、典瑞院使脱火赤、枢密副使阿散、佥书枢密院事章台、卫士秃满及诸王按梯不花、孛罗、月鲁铁木儿、曲律不花、兀鲁思不花等合谋，由铁失所指挥的阿速卫兵为外应，杀右丞相拜住。铁失又直冲皇宫，杀英宗于卧室。九月四日晋王即位，铁失及其党都被杀。