也先不花，蒙古族人，姓怯烈氏。其祖父兄弟四人率其部属归附于太祖。
也先不花初承袭祖职为必..赤。裕宗封燕王，世祖命也先不花为裕宗的辅相，并告诉裕宗：“也先不花是我朝旧臣子孙，为人端正信义，熟习典故，你每次有事问他，他必不会使你做不好的事。”
至元二十三年(1286)，拜也先不花上柱国、光禄大夫、云南诸路行中书省平章政事。当时阿郎、可马丁地方的..族人反抗，也先不花讨平，设立登云等路、府、州、县六十余处，得户二十余万，以本族酋长为地方官，规定贡税，边境得以安宁。
大德二年(1298)，调任湖广行省平章，为政严明。汴梁行省妖言流行，牵连到湖广平章政事刘国杰、右丞燕公楠，朝廷急召二人回京审查。刘、燕平时与也先不花有些不和，但也先不花却急遣使奏明此二人并无不轨言行，使二人均得开释。大德八年，也先不花调任河南行省平章，黄河落黎堤决口，形势危急，也先不花督促官府官员身先士卒防汛抢险，汴梁城得以安然无恙。九年，拜上柱国、银青荣禄大夫、湖广等处行中书省左丞相。至大二年(1309)卒。天历二年(1329)赠推忠守正佐运翊戴功臣、太师、开府仪同三司、上柱国、恒阳王，谥“文贞”。子五人，长子亦怜真，侍奉裕宗于东宫，后累拜银青荣禄大夫、湖南等处行中书省左丞相。延..六年(1314)卒。