建昌卫，是原来的邛都。汉朝武帝时期，此地设置了越..郡。隋唐两朝此地都称为..州。唐朝至德初年，该地被吐番所吞没，贞元中年才收复回来。唐朝懿宗统治时期，该地被蒙诏所占据，改成建昌府，把乌、白二个蛮族的人口充实到该地。元朝至元年间，该地设置了建昌路，同时又设立罗罗斯宣慰司以统管该地区。
明朝洪武五年(1372)，罗罗斯宣慰安定前来朝觐皇帝，但建昌路还没有归附明朝。十四年，皇帝派宦官带着皇帝的敕谕去见他们，建昌路才向明朝投降。十五年明朝廷在此设置建昌卫指挥使司。元朝的平章月鲁帖木儿等人从云南建昌来京城给朝廷献贡马一百八十匹，并上缴了元朝皇帝给他们所授的符印。明太祖下诏给月鲁帖木儿赏赐了绮衣、金带、靴袜，给他的家人赏赐了绵布一百六十匹，钱钞二千四百四十锭。封月鲁帖木儿为建昌卫指挥使，每月给他三品官才有的俸禄，让他赡养家人。十六年，建昌卫的土官安配及当地的酋长阿派先后来朝觐皇帝，向皇帝进献马匹和土产，皇帝都给他们赏赐织金花纹的绮衣、帽子和靴袜。十八年，月鲁帖木儿全家来朝觐，请求朝廷允许他选派儿子来入学，皇帝给他们的赏赐很丰厚。二十一年，建昌府已故土官安思正的妻子师克等人来朝觐，向皇帝献贡马九十九匹。皇帝下诏授师克知府职位并赏赐给她冠带、官服、有花纹的绮衣和钱钞，还命令师克讨伐东川、芒部及赤水河等地叛乱的蛮族。二十三年，安配选派儿子安僧保等四十二人进国子监读书。二十五年，已辞官的指挥安配向朝廷献贡马，皇帝下诏按等级差别给安配和他的把事五十三人赏赐钱钞。
不久，月鲁帖木儿造反，会合德昌、会川、迷易、柏兴、邛部和西番的土军一万多人，杀死官军男女二百多人，掠夺军屯里的牛，烧毁营房，劫夺军粮，并带人攻打城堡。指挥使安的带领自己所属的军队出战，打败了叛军，斩杀敌人八十多人，生擒叛军的同党十多人。叛军撤退驻扎到阿宜河，转而进攻苏州。指挥佥事鲁毅率领精锐骑兵从西门出来拦击敌人，叛军集中起来对付鲁毅，鲁毅便且战且退，又退入城中坚守拒敌。叛军包围了城市，鲁毅乘间歇机会派遣壮士王旱突然冲入敌军营中，砍杀敌人，叛军受惊而逃。于是朝廷设置了建昌、苏州二个军民指挥使司，在会川设置一个军民千户所，调集京城的卫兵和陕西的军队一万五千多人前去戍守。皇帝谕告各将士要互相响应支援，设埋伏出奇兵打击敌人，并谕告若有人抓住叛军首领来献，则赏赐千金。他还谕告总兵官凉国公蓝玉，说月鲁帖木儿诡诈多计，不能完全相信他的投降，以致出师缓慢养成祸患。
四川都指挥使瞿能带领各卫军队到达双狼寨，活捉了伪千户段太平等人，普通贼众大多溃散，月鲁帖木儿失败后逃跑。瞿能督促军队追捕，攻下托落寨。又转战前进到打冲河三里所时，与月鲁帖木儿相遇，又大败他们，俘虏了他们五百多人，淹死叛军一千多，缴获牛、马无数。官军进入德昌后，瞿能调遣指挥同知徐凯分兵进入普济州搜捕敌人；又在打冲河上架桥，派遣指挥李华率兵追击托落寨内的残余叛军。军队开到水西时，斩杀月鲁帖木儿手下的把事七人，截路寨的蛮族人长沙、纳的等都中箭而死。瞿能回师后又攻克天星、卧漂各寨，俘虏和杀死敌人一千八百多人。月鲁帖木儿逃进柏兴州。
皇帝派人给蓝玉送谕告说“：月鲁帖木儿信任他手下的同党达达、杨把事等人，或者派遣他们先来投降，或者亲自来试探我方情况，不可不严密防范。对柏兴州贾哈喇境内的么些人部落，更要留意。”贾哈喇，是么些洞的当地酋长。原初时期官军攻克建昌时，朝廷授以他指挥的职位，这次他跟随月鲁帖木儿叛乱。蓝玉率兵到柏兴州，派遣百户毛海用计谋抓住月鲁帖木儿及其儿子胖伯，降服了他们手下的众人，把月鲁帖木儿解送到京师，伏法诛杀。蓝玉因此上奏皇帝：“四川地域广阔山势险要，能够控制西番。松潘、茂州、碉门和黎州是吐番进出之地，马湖、建昌、嘉定等地都是重要的通道，都应该增加屯兵守卫。”皇帝认为此议可行，命令蓝玉班师回朝。
洪武二十七年(1394)，么些洞的蛮族人入侵打冲河的西守堡，都督徐凯将他们击败。二十九年，威龙土知州普习反叛。普习，是月鲁帖木儿妻子的兄长。官军去逮捕他时，普习被流箭射死。三十一年，徐凯等人平定了卜木瓦寨，逮住了贾哈喇，将其解送到京城，按法处决了。这个卜木瓦寨地势险峻，三面都是陡沿绝壁，下面是大江，江水很急，无法行舟，只有一条路可以行人。官军到达时，他们就从寨上向下掷石头，官军无法进入。徐凯便切断了他们的取水之路，把他们围困起来，等他们无法坚守而惶急时，徐凯便督促将士进抵该寨，奋力攻破他们的防守，于是生擒了贾哈喇。这样一来，朝廷就把建昌路改为建昌卫，设置军民指挥使司。让安氏家族的人世袭指挥使职位，但不给他们印信，让他们居住在建昌卫城东郭外一里远的地方。建昌卫统属有四十八个马站，大头土番、覺人子、白夷、么些、亻各鹿、倮罗、鞑靼、回纥等蛮族人都杂居在山谷之间。该卫北至大渡、南达金沙江，东抵乌蒙，西及盐井，地域宽达一千多里。建昌卫军民指挥使司统领昌州、普济、威龙三个州的长官，下面有把事四人，世代管辖属下的百姓。他们全都接受四川行都指挥使司的节制。西南地区的土官，安氏家族居首位。
安配的六世孙安忠没有后嗣，其妻凤氏便管理指挥使事务。凤氏死后，安忠的族人安登继承指挥使职位，他又没有儿子，便由其妻瞿氏管理事务，后由族人安世隆继承官职。安世隆又没有儿子，便由他的后妻禄氏掌管指挥使事务。禄氏死后，让安世隆的侄子安崇业继承指挥使官位。安崇业原与禄氏不和，禄氏就收养那固为干儿子，禄氏的家奴禄祈从中阿谀奉承挑拨那固与安崇业的关系，使得他们每年都互相仇杀。镇巡官将此事审判定案，杀了那固，让禄祈去戍守边关，彼此间的仇杀才得以平息。
安氏家族所管辖的四个驿所，其名分别为禄马、阿用、白水、泸沽，各驿所之间相差有百里之遥。凉山地区的拖郎、桐槽、热水等番族，以自己势力的强弱，对明朝廷或归附或背反。建昌卫所统领的昌州等三个长官司，都分布在卫所东、西、南三面三百里的范围内。洪武十八年(1385)，土官卢尼姑、吉撒加、白氐等归附朝廷，朝廷都让他们世代相袭做知州。月鲁帖木儿叛乱后，各州都被废除。永乐元年(1403)又恢复建置，不过将原来的州全改为长官司，仍隶属于建昌卫。建昌卫所辖的千户所有三个：礼州，打冲河和德昌。礼州，是汉朝的苏示县；打冲河，是唐朝的沙野城；德昌，是元朝的定昌路。