顾瞞，字华玉，上元人。弘治九年(1496)进士，授广平知县，后连续晋升为南京吏部主事、郎中。正德四年(1509)出任开封知府，多次与镇守太监廖堂、王宏不和，被捕下锦衣卫狱，贬全州知州。在全州任期满，调任台州知府。后历任浙江左布政使，山西、湖广巡抚，右副都御史，所到之处，其声名卓著。调任吏部右侍郎，后改工部右侍郎，负责显陵工程，工竣后调任南京刑部尚书。罢职归家，终年七十余岁。
顾瞞年少时就以才华而闻名，与李梦阳、何景明不相上下。为人谦虚，好交结士人，总怕自己不如他们。在浙江时，仰慕孙太初一元，但未得见。有天他穿着道服，打扮成儒生模样，游于西湖之上，月下见一小船停泊在断桥下，船上有一僧、一鹤、一童子正在烧茶。瞞笑道：“此必太初。”便令船靠近他们，从此与孙太初经常往来不断。瞞在任湖广巡抚时，爱王廷陈之才，想与他会见，廷陈不愿。瞞侦察到廷陈出游，猝不及防地拜访于途中，廷陈躲避不及，从此二人交往不断。瞞归乡后，建“息园”一座，内有客房，常常客满。
瞞的堂弟顾王栗，字英玉，任河南副使，归来后住在“息园”旁一小楼内，以教授学生为生。瞞时时与客人豪饮、歌乐齐鸣。呼..参加，王栗不来，可见其孤僻。
瞞与同乡人陈沂、王韦号称“金陵三俊”。其后又有宝应的朱应登，并称“四大家”。瞞之诗仿效唐人，注重情调。王韦的诗委婉华丽而失于纤弱。沂诗与韦相同。应登才思如泉涌一般，落笔千言。瞞与应登偏向于李梦阳，而韦、沂则颇不以为然。沂、韦、应登三人的仕途都不如顾瞞。陈沂字鲁南，正德中进士。王韦字钦佩，弘治年间中进士。朱应登字升之，弘治中进士。
南京自洪武、永乐初以来，文章讲求风雅的气氛不隆，自瞞主持词坛以后，士大夫们争相附会风雅，诗的格调大为改观，直到明末还是如此。