李贤，字原德，邓县人。考中乡试第一名，宣德八年(1433)，成为进士。奉命到河津考察蝗灾，被任为验封司主事。少师杨士奇想见他一面，李贤竟然不去。
正统初年，他说：“投降的塞外人住在京师的已超过一万，指挥使每月的俸禄三十五石，实际支给的仅一石，投降的人反而实际支给十七石五斗。这样一个降人相当于十七个半京官。应逐渐把他们迁到外地，以节省繁重的开支，并且可以把祸患消除于未萌芽状态。”皇上没能采用。当时诏令说文武大臣的诰敕，不任满九年的不给。李贤说：“以九年为限，有的任官不能满期，有的因为亲老等不到年限，这样得不到诰敕的可有十之八九。这样做无法劝励臣下，请仍以三年为期为便。”皇上听从了。升为考功郎中，改到文选司。后来他扈从皇上北征，王师覆没时，他逃了回来。
景泰二年(1451)二月，他上书提出正本十策，即：勤于圣人之学，听从规劝，戒除声色等嗜好，断绝玩好，举动谨慎，崇尚节俭，敬畏天命，勉励近臣，振作士风，团结民心。皇上很赞赏，命翰林抄写好放置于左右，以备阅览。不久他又上书陈述车战和火器之利，皇上颇加以采纳。这年冬，他升为兵部右侍郎，转调到户部。也先多次贡马，李贤说把金帛用车送给敌人，使他们强大起来，这是自毙之策。他因而上书陈述边防守备松弛的情况，于谦请颁发他的奏章到边塞，以激励各位将领。李贤调到吏部，他选取古代二十二位君主可以效仿的行事作风，编成《鉴古录》，上呈给皇上。
英宗复位后，命他兼翰林学士，入文渊阁当值，与徐有贞一起参预机务。不久，他升为尚书。李贤气度端正凝重，奏对皇上都切中机宜，皇上非常宠爱他。山东闹饥荒，国家拨出赈济的财物不足，皇上召徐有贞和李贤来商议，徐有贞说赈济的财物多被官员中饱私囊。李贤说“：担心中饱而不赈贷，坐视百姓死亡，这是因噎而废食。”皇上于是命增拨银两。
石亨、曹吉祥与徐有贞争权，他们都忌恨李贤。御史们弹劾石亨、曹吉祥，石、曹两人怀疑是出于徐有贞、李贤的主意，便向皇上告状，把两人投进监狱。正好有风雷之变，他们获释，李贤被贬为福建参政。他还没动身，王翱上奏说李贤可当大任，遂留下他为吏部左侍郎。过了一个月，恢复他为尚书，仍入内阁当值。石亨知道皇上向着李贤，很愤怒，但也无可奈何，于是假装与他交欢。李贤也深自隐藏，不是皇上宣诏便不入宫，而皇上更加亲近李贤，每天都召他去顾问。
孛来靠近边塞来打猎，石亨说传国玺在他那里，可掩击而夺回来。皇上动心了。李贤说不可开战端，玉玺不足为宝，这事遂罢了。石亨更加恨李贤。当时皇上也厌恶石亨、曹吉祥骄横，屏退旁人对李贤说：“这帮人干预朝政，四方来奏事的人先到他们家门，怎么办？”李贤说“：陛下只要独自决断政事，则趋炎附势的人自会消失。”皇上说“：先前曾经不采纳这帮人的意见，他们竟悖然变色。”李贤说“：愿陛下逐渐控制他们。”当时石亨、曹吉祥弄权，李贤因为顾忌而不敢把话说尽，但他常常从容回答皇上的提问，因此对石亨之辈也起了很大的抑制作用。
到石亨得罪后，皇上又问李贤“夺门”之事。李贤说：“说迎驾则可以，‘夺门’这种提法怎能示给后人？天位本来就是陛下的，说夺名声就不顺了。而且那时幸亏成功了，万一事机先露，石亨等人不足惜，却不知道将置陛下于何地。”皇上领悟了，说：“是啊。”李贤说：“如果成阝王果然病重不起，群臣上表请陛下复位，怎用得着这番纷扰？这帮人又怎得邀功升赏？招权纳贿又从何而起？老成耆旧之臣依然在位，何至于有杀戮降黜之事，以至于遭天象示警？《易经》说‘开国承家，小人勿用’，正是指的这种事。”皇上说“：对。”诏令从今以后奏章中不能用“夺门”这种字眼，还将冒功的四千多人全部革除。到成化初年，那些被革除的人上诉请求。宪宗又以李贤的意见，一并夺去了太平侯张谨、兴济伯杨宗的爵位，当时舆论更加大快人心。
皇上既已信任李贤，李贤的意见多被听从。于谦曾分派降人南征，陈汝言希求宦官的旨意，将他们全部召回。李贤极力说不可。皇上说：“我也后悔了。现在他们已经上路，往后他们愿意离去的就让他们走。”皇上担忧支给军官的俸禄太多，每年的收入不够开支。李贤请将老弱裁汰出去，这样费用省下了而别人还不知道。皇上深加采纳了。当时每年都有边警，天下发大水，长江南北尤其严重。李贤外筹划边防策略，内请宽恤百姓，废除国家的一切征敛。皇上采用他的建议，四方得以安宁，民力得到复苏。七年(1463)二月，空中有声响，皇上想祈祷消灾，命李贤撰写青词。李贤说国君不体恤百姓，导致天下怨叛，这才有鼓妖作祟。他于是请实行宽恤之政，又请停罢江南织造，清理锦衣卫监狱，停止边臣所上的贡献，停止内外采买之举。皇上很为难。李贤坚持他的意见，连着四次向皇上争取，他的同事都很害怕。李贤退下后说：“大臣应当知无不言，难道能卷舌偷位吗？”终天顺之世，李贤任首辅，吕原、彭时辅佐他，但李贤受皇上委任最专。
当初，御史刘浚弹劾柳溥败军之罪，触怒了皇上。李贤说御史是国家耳目之官，不宜谴责。石亨诬陷李贤曲护刘浚。皇上渐渐疏远了李贤，不久才醒悟，又待之如初了。他常常独自与皇上谈话，很久才出来。一有事情，皇上一定召他去问这样处理是否可行，或者派宦官去询问他。李贤务持大体，尤其以珍惜人才、广开言路为急务。他所推荐的年富、轩..、耿九畴、王..、李秉、程信、姚夔、崔恭、李绍等人，都是名臣。他时常劝皇上召见大臣，凡有所推荐，必定先与吏部、兵部讨论后再定。他入宫应对皇上时，皇上询问文臣情况，李贤请他问王翱；对武臣，则请他问马昂。这两人在左右辅佐，因此他言无不行，而人们也不担忧他专权，只有群小人与他为难。
曹钦造反时，在东朝房打李贤，将他抓住并要杀他，逼他起草奏章开释自己的罪行。赖王翱的拯救，他才得免。李贤秘密上疏请擒拿贼党。当时正纷扰不安，不知道李贤在哪。皇上得到奏疏后，非常高兴。李贤裹伤入宫见皇上，皇上慰劳他，特加封为太子太保。李贤于是说贼人既已伏诛，应尽快下诏天下停止不急之务，广求直言以疏通被困塞的政事。皇上听从了。
门达正在弄权，锦衣卫官校恣行残暴，造成严重的祸患。李贤多次请求禁止，皇上召门达来告诫他。门达侍宠更加骄横，李贤找机会又向皇上陈述门达之罪，皇上又召门达来告诫他。门达恨之入骨，便借袁彬一案陷害李贤，李贤几乎无法逃脱。详见《门达传》。
皇上病危，卧于文华殿。正好有人向皇上离间东宫太子，皇上颇受迷惑，暗中告诉李贤。李贤叩头伏地说道“：这样的大事，愿陛下三思。”皇上说：“那么一定要传位给太子啦？”李贤又叩头说“：这样则宗社幸甚。”皇上起身，立即召太子来。李贤扶着太子令他谢皇上。太子致谢，抱着皇上的脚哭了起来，皇上也哭了，谗言没有得逞。
宪宗即位后，李贤进升为少保、华盖殿大学士，掌讲经筵事务。这年春，太阳暗黑无光，李贤与同官一起上书说：“太阳，是君主之象。君德明，则日光盛。望陛下敬以修身，正以驭下，刚以断事，明以察微，持之以恒，这样天变自然消弓耳，和气自然来临。”第二天他又说“：天时未和，是因为阴气太盛。从宣德到天顺年间，选进的宫人太多，浣衣局中被没官的妇女愁怨尤甚，应将她们放回家。”皇上听从了，中外都非常高兴。五月，下大冰雹，大风刮走瓦片，吹倒郊坛的树木。李贤说“：天威可畏，陛下应当凛然醒悟，不要亲近左右近幸之臣。要推崇信任老成之臣，共图国是。”有关官员请造皇帝仪仗法驾。李贤说：“内库中还有没用过的，现在恩诏刚刚颁下，正要节财俭用，为什么又要干这些事？”皇上即日压下了这一建议。每逢遇到灾变，李贤一定与同官极力陈言，毫不隐瞒，而在皇上即位之初的政治，他劝诫尤为恳切。
门达被逐出后，他的党羽多投匿名信陷害李贤。李贤请求罢免，有诏书安慰挽留他。吴皇后被废，言官请诛杀牛玉，词语牵连到李贤，还有人造流言蜚语陷害李贤。皇上命卫士住在李贤家中，保护他出入。成化二年(1466)三月，遭父丧，诏令起复他。李贤三次推辞，皇上不许，派宦官护行，为他的父亲营葬。李贤回到京师后，又推辞。皇上派使者宣示他的心意，李贤才出来办事。这年冬天他去世，终年五十九岁。皇上十分哀悼，赠太师，谥文达。
李贤自己感觉到受君主知遇，所以他言无不尽。景帝驾崩后，将用汪皇后殉葬，因李贤的建议，这才罢了。惠帝的少子受幽禁已六十年，英宗可怜他，想赦免他，便问李贤。李贤叩头说：“这是尧、舜之用心，天地祖宗也尊行它。”皇上于是下了决心。皇上曾祭山川坛，觉得夜出不方便，想派宦官代祀。李贤引据祖训争取，皇上最后终于亲自去祭祀，成礼而还。他曾说内库的余财，如不用来救荒和拨给军队，人主必生奢侈之心，而把它们挪用来做土木工程或祈祷声色之用。他前后所请皇上发放内库财物赈贷恤边的，不可胜计。按旧的惯例，地方方面之官敕令由三品以上京官保荐。李贤忧虑这样做导致有关人员竞相营私，令吏部每个职务举荐两个人，请皇上选用。并推之例即从此开始。
自三杨以来，受到皇帝重用的莫如李贤。但他从一名郎官结识于景帝，被超升为侍郎，而他在所著的书中却说景帝荒淫。他又压制叶盛，排挤岳正，不救罗伦，这些尤为世人感到惋惜。