史昭，合肥人。永乐初年，他积功升至都指挥佥事。八年(1410)，史昭充任总兵官，镇守凉州。土军老的罕开始与千户虎保作乱，虎保失败，老的罕接受招抚。史昭上书说他一定会反叛。奏书还未到朝廷，老的罕果然反叛了。史昭与都指挥满都等击平之。然后移镇西宁。
仁宗即位后，史昭进升为都督佥事。他上书说西宁风俗庸陋野蛮，请求像中原一样设立学校。朝廷答允可以。宣德初年，史昭认为守军要全力防御，无暇屯种，而军中家属中有七百七十余人愿意耕田，所以请求让他们耕种，收取其租赋来补充军粮。朝廷又听从了他的建议。五年(1430)，曲先卫都指挥使散即思拦劫西域使臣，史昭率参将赵安偕同宦官王安、王瑾前去讨伐。军队长驱直入到达曲先，散即思望风而逃，于是擒获其同党答答不花等，俘获男女三百四十人，马驼牛羊三十余万，威震塞外。捷报上奏后，皇上以玺书慰劳，赏赐有加。
七年(1432)春，史昭以征西将军的身份镇守宁夏。孛的达里麻进侵边境，史昭派兵迎击，到达阔台察罕，俘获甚多。史昭进升为都督同知。
正统初年，史昭认为宁夏孤悬于黄河之外，东抵绥德达二千里，旷远难守，请求在花马池修筑哨马营，增设烽火台，直接哈剌兀速之境。从而使边防更加坚固。史昭随即进升为右都督。当时阿台、朵儿只伯屡次侵扰边境。史昭奉诏与甘肃守将蒋贵、赵安前往进剿。都无功劳，被下诏切责，史昭被贬为都督佥事。三年(1438)，他恢复右都督之职。八年，因年老应诏回京。第二年去世。
史昭在宁夏十二年，老成持重，军政齐举，也正逢敌势衰弱，边境得以无事。兵部尚书王骥、宁夏参将王荣曾检举他的过失。朝议以史昭守边已久，熟悉兵事，而没有更换他。与史昭一起任边将最久，又有勋绩与他相称的人：都督同知刘昭镇守西宁达二十年，都指挥李远镇守洮州达四十年，都为蕃人、汉人所畏服。