杨蠧，字廷献，丰城人。景泰五年(1454)，中进士。被授予御史。他刚直而崇尚气节。景帝病危，廷臣请立东宫太子。皇上不允许。杨蠧与同官钱..、樊英等人相约上书抗争，正值“夺门”之变发生，便罢了。
天顺初年，杨蠧到畿内印马。到河间府时，百姓状告曹吉祥、石亨夺占他们的田地。杨蠧上报朝廷，并罗列了曹、石两人恃宠专权的情况。皇上对大学士李贤、徐有贞说：“这才是真正的御史。”遂派官员调查此事，而命吏部记下杨蠧之名，准备升用。曹吉祥听说后很害怕，向皇上告状，请求加罪给杨蠧。皇上不许。
不久，石亨西征回来，正好彗星出现。十三道掌道御史张鹏、盛..、周斌、费广、张宽、王鉴、赵文博、彭烈、张奎、李人仪、邵铜、郑冕、陶复以及御史刘泰、魏翰、康骥将要弹劾石亨、曹吉祥各种违法之事。在他们要上奏的前一天，给事中王铉泄露给了石亨。石亨和曹吉祥便向皇上哭诉，诬陷张鹏等人是被自己诛杀的宦官张永的侄子，他们结党排斥异己，陷害他人，想为张永报仇。第二天奏疏呈入后，皇上大怒，收捕张鹏和杨蠧。皇上御临文华殿，把那些御史全部召来，掷下奏章，让他们自己读。周斌一边读一边对答，神色自若。读到冒功滥职时，皇上质问他道：“他们率将士迎驾，朝廷论功行赏，怎能说是冒滥？”周斌说：“当时迎驾的不过数百人，光禄寺赐给酒肴，姓名人数俱在。现在获得超升的达数千人，不是冒滥是什么？”皇上默然，但还是把杨蠧、张鹏以及各位御史投进监狱。将他们严刑拷打，质问谁是主使者，杨蠧等人没有供认，便判都御史耿九畴、罗绮是主谋，把他们也投进监狱。判杨蠧、张鹏死罪，其他的遣去戍边。
石亨等人又陷害各个言官。皇上于是传谕吏部，给事中、御史年过三十的留下，其他人全部调为外任。尚书王翱列上给事中何王己等十三人、御史吴祯等二十三人。诏令以何王己等人为州判官、吴祯等人为知县。正值有大风雷震，吹倒大树，掀掉屋顶，过了一会儿下起了大冰雹。石亨、曹吉祥家中的大树都被刮断，两人也害怕了。掌钦天监的礼部侍郎汤序本是石亨的党羽，也上书说上天示警，应抚恤刑狱。于是皇上感悟了，把杨蠧、张鹏遣戍铁岭卫，其他人贬为知县，刘泰、魏翰、康骥三人复职，而何王己、吴祯等人也得以不外调。杨蠧、张鹏走到半路，正好承天门失火，皇上大赦，他们被放回。有人说应当到石亨、曹吉祥处致谢，但两人终不去，又被贬戍南丹。
宪宗即位后，将他们恢复原官。杨蠧不久升为浙江副使。他巡行海路，禁止将校私自放回戍卒。修筑捍海塘，以及海盐堤岸二千三百丈，使百姓得以安居。他任副使十几年，政绩卓然，进升为按察使。西湖水原来可灌溉各县田四十六万顷，当时已淤塞过半，杨蠧请疏浚它。他又设置闸门，以利灌溉，功末成而死。海盐人民立祠祭祀他。