赵辅，字良佐，凤阳人。承袭世职为济宁卫指挥使。景帝继位后，尚书王直等人推荐他有将才，把他升为代理都指挥佥事，充任左参将，守怀来。天顺初年，把他召入右军都督府理事。
成化元年(1465)，他以中军都督府都督同知的身份被任为征夷将军，与韩雍讨伐两广蛮人，攻克大藤峡，回来后被封为武靖伯。后来蛮人进入氵寻州，言官纷纷弹劾他。广西巡按御史端宏说“：贼人毒害正甚，而赵辅妄言贼人已被消灭干净，冒领封爵，不给赵辅加罪无以示惩戒。”赵辅于是自述他的战功，而将罪责推给守将欧信。皇上都不问。三年，他率兵征东北，与都御史李秉从抚顺深入，连战有功，进封为侯爵。
八年(1472)，朝廷计划大举搜索河套，任赵辅为将军，陕西、延绥、宁夏三镇的部队都听他指挥。赵辅到榆林时，贼寇已经深入并大行抢掠。赵辅无法控制，与王越上书请罢兵。言官纷纷弹劾他的罪过。皇上命给事中郭镗前往调查，他回来后说：“贼寇于六月进入平凉、巩昌、临洮，杀掠人口牲畜。到七月时他们纵横于广阳境内。赵辅与王越到榆林时停留不进，应治他们弛兵玩寇之罪。”皇上没有采纳。赵辅回来后，还督领京营。言官更极力攻击他，皇上下诏说姑置勿论。赵辅辞去侯爵，请求世袭伯爵。皇上允许他世袭伯爵，但他仍是侯爵，仅减去食禄二百石。言官力争，皇上不听。赵辅又上疏列举自己的功劳，说减去禄米使他无法养老。他又说皇上命宦官卢永征讨南蛮，黄顺、汪直征讨东北，都是莫大之功，应交付史馆。余子俊等人请将赵辅依法处理，皇上终于还是不问。十二年，他解除营务，家居十年后去世。赠容国公，谥恭肃。
赵辅年轻时英俊善辩，有才华，善于词章，多结交文士，也好结交权贵和受皇上宠爱的人，所以他虽屡遭弹劾，但终不受损害。