刘备当了皇帝，但心里却完全高兴不起来。
刘备现在只想做一件事，那就是复仇，关羽被杀已经一年多了，这个仇还没报，他怎么会感到高兴？孙权把大本营迁到武昌，看样子想赖在荆州不走了，这让刘备更加愤怒。孙权在入驻武昌时发布了一道命令，让刘备心中的怒火燃烧得更旺了：
孙权在这道命令中说：“存不忘亡，安必虑危，这是古人的教诲。从前隽不疑是汉朝的名臣，在太平年代也刀剑不离身，可见君子对于武备不能停止。现在咱们大家处于险境，和豺狼一样的敌人在打交道，怎能轻易地疏忽而不考虑突然发生的变故？近来听说众将都崇尚谦虚节俭，出入不带随从卫兵，这不是防患于未然的举动。保护好自己，才能安慰君王、父母，这与遭遇危险不测哪个结果更坏、哪个结果更好呢？大家应好好引以为戒，谨慎小心，务必从大局出发，以不辜负我的一片心意。”
谁是豺狼？没有点名，但显然指的不是曹魏。
刘备一刻都不想再等下去了，马上东征，夺回荆州，教训孙权！
然而此意一出立即引起了争论，有人支持，也有不少人表示反对。刘备决心已下，任何反对意见一概不听。反对的人不是不同意向孙权报仇，而是认为时机不对，与孙权现在展开一场死战在战略上并不明智，比如赵云就认为当前最大的敌人是曹魏而不是孙权，应该先灭曹魏，到那时孙吴不用打自会臣服。
赵云提出，当前应该北征中原而不是东征孙权：“当前应当进图关中，占据黄河、渭河的上游，从那里征讨曹魏，关东义士必将响应。千万不能把曹魏搁置起来去伐吴，一旦与孙吴交兵，不能马上见分晓啊。”
刘备称帝后赵云的地位没有提高，这事放在关羽身上肯定气得骂娘，然后撂挑子不干了，但赵云没有，仍然尽心尽责，他虽然是一员武将，但在关键问题上多次表达自己的观点，是一位有独立见解、遇事冷静的高级将领。赵云提出应该先北征中原，这个建议未必高明，但这应该只是赵云的一个策略，目的是阻止刘备当前的东征，有些话赵云大概没有明说，那就是能不能打败孙权夺回荆州呢？这恐怕是没把握的事，但这也不能明说，所以他的话很委婉。
对赵云的建议，刘备不接受。
偏将军黄权也反对此时伐吴：“吴人战斗力很强，现在伐吴是顺流而下，进攻容易撤退很难，请派我为先驱，先尝试进攻，陛下随后接应。”黄权认为孙吴现在实力更强大了，能不能战胜他们确实很难说，所谓顺流逆流也是个委婉的说法，真正的困难还是两个阵营总体实力的对比，在没有把握的情况下倾举国之力远征无异于一场赌博，与其把宝一次全押出去，不如先尝试一下再说。
汉中之战黄权也出过大力，有人甚至认为他的功劳比法正还大，他现在是刘备器重的将领之一，刘备一直在刻意栽培他，但他的意见刘备也不接受。
除了赵云、黄权，劝谏的人还有不少，刘备有点儿烦了。益州从事祭酒秦宓也来劝谏，他素以博学著称，又精通占卜谶纬，据他看来此时伐吴并不吉利。刘备正在烦心，听了他的话更烦心，一气之下就抓他当了个典型，下令把秦宓关进了监狱。至此，反对伐吴的声音才被压下去。
作为丞相的诸葛亮似乎没有劝阻刘备，这有两种可能：一是诸葛亮是赞成伐吴的；二是诸葛亮虽然反对，但碍于一些顾虑没法说。分析一下后一种可能性更大，因为这次伐吴失败后诸葛亮说过一段耐人寻味的话：“法正如果还活着的话，就能制止主上伐吴的行动，即使制止不了，也不会败得如此彻底啊！”
诸葛亮是孙刘联盟的缔造者和坚定维护者，对于伐吴他应该是反对的，但反对伐吴就是反对给关羽报仇，这让诸葛亮感到为难。这还是其次，更为重要的是，刘备阵营里有一大批荆襄人士，荆州丢失后他们失去了在那里的祖业，家人、亲戚现在都生活在那里，刘备要复仇，他们要“打回老家去”，这让诸葛亮更为难。
但丞相的基本职责是匡正君王的得失，明知是一个大坑而不去谏止，不也失职了吗？也许诸葛亮认为这场仗未必会输吧，即使不能完全战胜孙权、夺回荆州，至少也可以取得部分战果，也就是他说的“必不倾危”的意思，至于后面的结局，恐怕也完全出乎诸葛亮的预料。
至于刘备，他并不是那种刚愎自用的君王，在伐吴这件事上他为何如此坚决以至于近乎偏执呢？想起来恐怕原因也是两个：一是过于悲愤；二是有点儿自信。
孙权反目、关羽被杀、荆州全失，刘备认为这场大败不是败于战场和实力，而是败于阴谋和背叛，这样的恨会让人欲罢不能。孙权得手后的一系列举动更被刘备认为是成心挑衅，刘备不能咽下这口气。何况荆州是未来攻取北方、统一天下的基石，如果不能把荆州夺回来，他只能退缩在益州一地，战略上失去了主动，这是刘备不愿看到的。
那么，现在讨伐孙权是否真的有胜算呢？刘备的看法或许与赵云、黄权不同，他大概认为曹操都不是他的对手，孙权更不在话下。占领益州和汉中后刘备的军事实力确实增长很快，虽然荆州丢了，但整体力量应该高于孙权。孙权在荆州立足未稳，自己在荆州毕竟经营了多年，只要自己率大军一到，那些暂时投降了孙权的各郡县必然响应支持，民心应该还在自己这一边。太愤怒和太高兴时都不要轻易做决定，因为这时最不冷静。
这一仗孙权早有心理准备，但他的想法还是最好别打。不久前孙权做出一项人事调整，任命诸葛瑾为绥南将军，代替吕蒙兼任南郡太守驻扎在公安，负责西面第一线的军政事务。
对诸葛瑾来说，弟弟当了蜀汉丞相，他却没沾上什么光，反而落下不少猜疑。诸葛瑾刚到南郡就有人向孙权告密，说诸葛瑾有问题，这些风言风语传到了陆逊那里，陆逊有点儿着急，他向孙权写了份报告，力保诸葛瑾没问题，并且请求采取某种方式给予辟谣。
接到陆逊的报告，孙权回复道：“子瑜与我共事已经很多年了，恩如骨肉，我对他了解很深，他这个人没有道义的事不做，不仁义的话从不讲。我和子瑜可谓神交，不是几句话就能离间得了的。”孙权把前面的那些告状信封好，让人送给诸葛瑾，并且亲笔给诸葛瑾写信安慰。后来接到陆逊的信，孙权也把陆逊的来信一并转给诸葛瑾，让他知道陆逊的心意。在三国群雄中，孙权的过人之处是识人，无论对周瑜、鲁肃还是吕蒙、陆逊，都做到了知人善任，也做到了用人不疑，跟着这样的领导打江山，心里更踏实。
吴、蜀未来如果真的交战，南郡就是前线，孙权让诸葛瑾到这里来不仅出于一种信任，而且还有特殊用意，想通过他向刘备传达讲和的意愿。在孙权的授意下，诸葛瑾给刘备写了一封信，信中说：“如果您认为吴王夺取荆州又危害到关羽，因而怨深祸大，不愿意求和，这只能说是在意了小的方面，却未留意大的方向啊！我想替陛下您着想，陛下如果能压抑愤怒暂且听我一句话，那么计谋可立即决定，不必再反复向群臣咨询。陛下试想，您与关羽亲还是与先帝亲？荆州大还是天下大？哪个大哪个小，哪个轻哪个重，谁应当在先，谁应当在后？弄清这些，什么事不就易如反掌了吗？”
诸葛瑾所说的先帝是指刚刚被废的汉献帝刘协，当时吴蜀两地纷纷流传，说他已为曹丕所害，诸葛瑾知道刘备立国打的是刘汉王朝的旗号，所以不仅称刘备为陛下，还称刘协为先帝。关羽亲还是先帝亲？荆州大还是天下大？是啊，这是多么简单的道理，不用多想，刘备应该知道答案。但是刘备的态度异常坚决，不理诸葛瑾的来信。如此一来诸葛亮就更不好公开反对伐吴了，否则就跟哥哥一个腔调，这是诸葛亮所忌讳的。
蜀汉章武元年（221）7月，刘备整合人马，正式出兵伐吴。
大军分为两路：一路由刘备亲自率领，有4万人马，从成都出发东进，任命吴班、冯习为左右领军，相当于前敌正副总指挥，任命张南为前锋，偏将军黄权以及赵融、廖淳、傅肜、杜路、刘宁、陈式等分别统领各部；一路由车骑将军张飞率领，有1万人马，从巴西郡的阆中南下，两支人马相会于江州，即今重庆市。
两路大军共5万人，这是史书的记载，不过根据整个作战过程看，东征大军的人数比这个多，应该接近10万人，大概是江州等地的驻军以及从其他地区抽调的部队陆续参战的结果。吴班是“国舅”吴壹的族弟，也深得刘备的信任，冯习是南郡人，追随刘备由荆州来的益州，当初的地位与魏延差不多，现在进步也很快。赵融等人都是带兵的将领，但事迹不多，在后世的名气也不大。
看着上面的阵容，不禁让人想起关羽、黄忠这些名将，由于他们纷纷凋零，让蜀汉的将星也不再像以往那么闪耀了。马超仍然在世，但他的身体可能不太好，因而没有出现在东征的队伍里，一年后马超就去世了。
赵云也不在东征之列，有人认为这进一步说明刘备对赵云不信任，尤其此次东征赵云又提了反对意见，刘备有意疏远他；另一种看法认为，蜀汉能独当一面的大将目前看只有张飞、赵云、魏延几个人，张飞随征，魏延守汉中，益州也要有大将留守，所以赵云没有参加东征。相比较而言后一种看法更靠谱，因为刘备随后命赵云留守江州，这个任务也很重要。
此次随刘备出征的还有蜀汉的尚书令刘巴、侍中马良、太常卿赖恭、光禄勋卿黄柱、少府卿王谋、大鸿胪卿何宗、太中大夫宗玮、从事祭酒程畿、从事王甫等人。
刘备信心满满，但还是有点儿不放心。
大军出发前刘备还让人算了一卦，蜀郡当时有个奇人叫李意其，这个人很神，大家都不知道他到底年龄有多大，传言他已经活了几生几世，而这个李意其也故弄玄虚，说自己是汉文帝时候的人，汉文帝是西汉第二位皇帝，距汉末已有400年，这位李兄还真敢吹。刘备听说他很神，是一位大师，就把他请来，对他尊敬礼遇，让他算一算此次讨伐孙吴的结果。李大师果然神秘，不说话，而是要来纸笔，画了几十张兵马军器仪仗之类的东西，画完一一撕了，又画了一个大人，挖了个坑埋于地下。
弄完这些，李大师仍不说话，在众人目瞪口呆之际扬长而去。刘备不解何意，但心里有点儿不舒服，一种不祥之感向他涌来。
刘备正要出发，突然接到报告，说阆中方面有人来紧急报告情况，刘备大吃一惊，顺口说了句：“啊，难道是张飞不在啦？”让刘备猜中了，确实是张飞的死讯。原来，张飞接到刘备的命令，立即整顿所部人马准备开赴江州与刘备会合，但是临出发前发生了叛乱，手下部将张达、范彊把张飞杀了，持其首级逃到了孙权那里。
关羽善待士卒，看不起读书人，张飞和他相反，尊敬读书人却不爱惜士卒，刘备曾就此提醒张飞：“你待手下过于严厉，对下面的人整天责罚鞭打，又让他们在你左右，弄不好就会出事。”
张飞听了仍不能改，这次意外可能与此有关。但这件事在时间上这么巧，不由得不令人怀疑背后是否还有别的内幕，如果有的话，一定是孙权方面派人秘密策反的结果，当然这仅是推测，没有任何史料依据。刘备下诏追谥张飞为桓侯，这是刘备称帝以来首位被赐予谥号的大臣。张飞的长子张苞死得早，由次子张绍承嗣张飞的爵位。刘备同时下诏将张飞原来兼任的司隶校尉一职改由诸葛亮兼任，之所以在这么紧张的气氛下还不忘下达这项诏令，是因为司隶校尉不仅是一州之长，还肩负着对百官监察纠举的职责，不能空置。
大战在即先损大将，在悲痛之余刘备心中的不祥之感更浓重了，但复仇的心又多了几分急切。