王规，字威明，琅笽郡临沂县人。他的祖父王俭是南朝齐的太尉，谥号南昌文宪公。他的父亲王骞是南朝梁的金紫光禄大夫，谥号南昌安侯。
王规八岁时，遇上生母的丧事，因为守孝期间很有礼节，太尉徐孝嗣见到后，常常为此感动得流下眼泪，称赞他是孝童。叔父王日柬也很器重王规，常常说：“这个孩子是我们家的千里马。”王规十二岁时，便能精略地领会《五经》的核心内容。长大后，他又非常好学，有极好的口才。州里推举他为秀才，郡里任用他为主簿。
王规从做秘书郎开始，数次调动，升任太子舍人、安右将军南康王主簿和太子洗马等职。梁武帝天监十二年(513)，重建太极殿，竣工之时，王规向武帝献上自己所作的《新殿赋》，语句非常巧妙、精当。武帝因此任命他为秘书丞。以后，王规又历任太子中舍人、司徒左西属、从事中郎等职。晋安王萧纲出任南徐州刺史时，严格挑选属官，举荐王规为云麾咨议参军。王规在此任时间很长，后出任新安太守，又因父亲的丧事离职。三年丧满除服之后，袭父亲的爵位封为南昌县侯，被任命为中书黄门侍郎。皇上诏令王规与陈郡人殷钧、琅笽人王锡、范陽人张缅等一同服侍东宫，都为昭明太子所礼重。湘东王萧绎当时为京城长官，和朝廷大臣聚饮，吩咐王规做酒令。王规从容地回答道：“自从晋室南移江东以来，还没有过这种做法。”特进萧琛、金紫光禄大夫傅昭在座，都认为王规的话很有道理。梁普通初年(520)，陈庆之率兵北伐，收复洛陽，百官入朝贺喜，王规劝退他们说：“道家有言，取得一点成功并不难，保住成功就难了。羯族侵占北方，为时已久，东晋桓温北伐，得而复失，刘宋时也曾兴兵北伐，最后都没有成功。现在，我大军深入敌境，孤立无援，威势不接，粮草的运输也跟不上，这些恐怕都是这场战争失败的祸根。”不久，王师果然全军覆没，王规对事理的深刻分析常常达到这种高度。
普通六年(525)，梁武帝在文德殿设宴为新任广州刺史元景隆饯行，令群臣赋诗，同用五十个韵字，王规提笔一挥而就，呈给武帝，文辞相当精美。武帝对他大加称赞，当天就授他以侍中之职。大通三年(529)，调任五兵尚书，不久又兼任步兵校尉。中大通二年(530)，王规出任贞威将军骠骑晋安王长史。当年，晋安王萧纲被立为皇太子，王规也升任吴郡太守。主书芮珍宗老家在吴郡，前任地方官吏都尽力拉拢他，当时芮珍宗告假还乡，王规待他很薄，芮珍宗回到京城后，暗地里告王规的状，说他“不理郡事”。不久，朝廷召回王规让他担任左民尚书，郡中官民千余人到朝廷请求让王规留任吴郡太守，上了三道奏章，皇上还是没有答应。随之，朝廷诏令王规以左民尚书兼领右军将军，还来不及授职，又征为散骑常侍、太子中庶子，兼领步兵校尉。王规以自己身体有病相推辞，没有受职，在钟山宋熙寺修房子居住，乐享天年。大同二年(536)，王规去世，时年四十五岁。皇上下令追赠他为散骑常侍、光禄大夫，并赐钱二十万，布百匹，以办理丧葬事宜。谥号章。皇太子也为此哀伤痛哭，给湘东王萧绎写了一封短信说：“威明于昨天夜间突然去世，令人很是悲伤。他的风韵刚烈正直，可与神峰相辉映，数千里中找不出第二位，犹如高大的树木冲天直指，百尺之内绝无旁枝。他的学识渊博，文辞纵横千里，辩才口若悬河，豪放不拘，洒脱自如，多有山野粗犷之气，其实他是一个才智相当出众的人。顷刻之间，他永远地离开了我们，好似金刀失去了光芒，千里淮河断绝了水源。去年仲冬，我们已经失去了刘子，今年初冬，我们又在一起悼念王生，古人所言悲伤之甚，我现在相信不是假话。”王规汇集《后汉书》各家之异同，注释《续汉书》二百卷，另有文集二十卷。
王规的儿子王褒，字子渊。七岁时便能写文章。他的外祖父司空袁昂很喜爱他，常对宾客们说：“这个孩子将来会成为我们家的顶梁柱。”王褒二十岁左右被举荐为秀才，先后任秘书郎、太子舍人等职，因遇父亲的丧事离任。三年丧满除服，袭父爵封南昌侯，任武昌王文学，太子洗马，兼东宫管记，又调任司徒属、秘书丞并出任安成内史。太清年间，侯景攻陷京城建康，江州刺史当陽公萧大心举州降附侯景，侯景叛军进而占据南中，王褒仍然固守本郡，以抵抗叛军。大宝二年(551)，梁元帝下令征召王褒赶赴江陵，王褒受命前往，被任命为忠武将军、南平内史，不久又调任吏部尚书、侍中。承圣二年(553)，王褒调任尚书右仆射，仍然参与掌管选辟事宜，并兼任侍中。这一年内，王褒又调任左仆射，跟以前一样参与掌管选辟之事。承圣三年(554)，江陵被北周攻陷，成了其统治区域。
王褒著有《幼训》一书，用来告诫自己的各位孩子。其中有一篇这样写道：
“陶士衡曾说：‘古时候大禹不吝惜一尺长的璧玉，却看重一寸光陰。’文士怎能不经常读书，武士又怎能不时常练习骑马射箭。至于漫漫冬夜和长长夏日中，那些整肃门庭，高筑院墙，使门无闲杂之人，家无号哭唠叨之声的求学者，就算得上是孔夫子的弟子了，凭这种态度来写文章，就可以达到贾谊的那种境界。古人在盘、盂上刻有勉励的铭文，在茶几、拐杖上写有鞭策的语句，进退举止都时刻参照它们、遵循它们。周文王有诗说道：‘做任何事情，开头并不是很难，难就难在能够做到善始善终。’为人处世，贵在坚持始终如一。‘行事一定要以此为准则’，这是君子之言啊。
“儒家强调尊卑等级秩序，讲究吉、凶、征伐之礼。君王面南而坐，臣子面北而坐，这都是天经地义的事情。鼎、俎等礼器的足是单数，而笾、豆等器物的足是双数，这正合陰陽之道。而道家主张残毁人的肢体，减损人的聪明才智，抛弃仁和义，这离散了人的形骸，剥夺了人的智慧和知识。佛教的基本教义，是让人忍受苦难，去掉恶习，通晓因果循环之理，潜心修行，这样，平常人也可以成为圣贤，它虽然也有等级之别，但其感召力还是很大的，能够被人们所接受。我起初是学习幼学，到了知天命的年龄(五十岁左右)，转而崇尚周公、孔子的思想，兼采老子、佛教的言论，自晋室南移江东以来，这门学问一直没有衰落，我希望你们能够好好地加以学习和研究。”
当时，有沛国的刘珏、南陽的宗懔和王褒都是梁室中兴的重要辅佐，一起参与重大事情的策划与参谋。