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《唤醒大脑:神经可塑性如何帮助大脑自我疗愈》推迟痴呆症

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这不可避免地引出了一个问题:如果步行可以逆转帕金森症状,还能延缓亨廷顿病性痴呆的发作,那么,它能在另一常见大脑退行性疾病,即阿尔茨海默病上发挥一定的作用吗?

这个问题尤其重要,因为阿尔茨海默病没有强效药物。不过,阿尔茨海默病和帕金森综合征有相似之处。美国国立卫生研究院老龄问题研究所国家神经科学实验室的马克P.马特森(Mark P.Mattson)医生指出,导致帕金森综合征问题的不少细胞过程,也出现在阿尔茨海默病里,只是出现在不同的脑区。帕金森综合征是黑质首先出现机能故障。阿尔茨海默病的退行性变化始于海马体(将短期记忆变为长期记忆),海马体逐渐萎缩,令得患者丧失短期记忆。患上阿尔茨海默病上,大脑丧失了可塑性及在神经元之间建立连接的能力,许多神经元也死掉了。

2013年,步行和阿尔茨海默病这个迫切问题得到了解答。有一套非常简单的项目,可惊人地将患老年痴呆症的概率降低60%,而步行就是该项目的关键因素。如果有哪种药物能做到这一点,那它会成为医学界里最受欢迎、人人都提到的治疗方法。

这项突破性的研究由彼得·埃尔伍德(Peter Elwood)医生,以及来自英国卡迪夫大学科克伦基层保健和公共卫生研究所(Cochrane Institute of Primary Care and Public Health,Cardiff University)的一支团队完成,报告公布于2013年12月。30年来,这些研究人员跟踪了住在威尔士的卡菲利市年龄45~59岁的2235名男性,观察5种活动对其健康的影响,以及他们是否发展出了老年痴呆症或认知衰退、心脏病、癌症或过早死亡。卡迪夫的研究非常细致,在30年里每隔5年对这些男性进行考察,如果他们表现出认知衰退或痴呆的症状,就送去进行详细的高质量临床评估。它克服了此前11项研究存在的设计问题。

结果表明,如果受访男性从事以下4~5种行为,认知(精神)风险和老年痴呆症(包括阿尔茨海默病)概率就会下降60%:

1.锻炼(定义为剧烈锻炼,或每天至少步行3公里,骑行48公里)。锻炼是减低整体认知衰退和痴呆概率最有力的因素。

2.健康的饮食习惯(如每天至少吃3~4份水果和蔬菜)。[1]

3.保持正常体重(如身体质量指数BMI在18~25之间)。

4.低酒精摄入量(酒精往往是神经毒素)。

5.不吸烟(也是为了避免毒素的缘故)。

所有这5个因素有助于神经元和神经胶质的整体细胞健康。所有因素都要求人尽量靠近我们狩猎-采集祖先的生活,像过去进化过程中那样使用身体。所有这些行为基本上都是在做减法:不做进化路上没有出现过的事情,比如整天坐着,总是开车出行;不吃加工食品,不吸烟,不喝太多酒。

这项研究没有获得更多关注的原因之一在于,科学界过分关注开发一种药物来“治疗”阿尔茨海默病,要不就从遗传的角度来认识它。当然,如果“都是因为你的基因”,大多数人会以为,除了乞求“基因方面出现突破”,自己对此事无能为力。但阿尔茨海默病的研究员兼神经学家蒂芙尼·周(Tiffany Chow)指出:“世界上只有百分比极低的人携带了不可磨灭的阿尔茨海默病遗传模式。”此外,阿尔茨海默病和其他类型的痴呆症还有许多已知的环境成因,如头部损伤,接触了某些毒素(如杀虫剂DDT)会提高风险,而高教育程度会降低风险。周说,环境因素“和基因组成……互动,最终让痴呆症有了(或者没有了)立足之地。”有着与阿尔茨海默病常见相关遗传危险因素的人不一定会得病,甚至拥有多个与风险相关的遗传物质拷贝,“也不足以产生阿尔茨海默病”。[2]因此,虽然一级亲属患有阿尔茨海默病,会提高一个人的遗传风险,但风险提高不一定意味着保护性技术(比如锻炼)没有帮助。恰恰相反,它可能使锻炼十分有利于自我保护。

至于那些没有痴呆症的人,有一点非常清楚:体育锻炼有助于保护大脑功能。2011年的另一项突破性研究为阐明锻炼认知效果指出了重要的方向。梅奥医院神经部门的J.埃里克·阿斯考格(J.Eric Ahlskog)及其团队审查了截至当时的所有1603项以痴呆症为侧重点的锻炼及认知受损研究。阿斯考格进行了所谓的“元分析”(meta-analysis),检验了所有高质量的研究,选出了其中最优秀者(包括随机和对照试验)。29项入选的随机对照研究证明,锻炼(以有氧锻炼为主)有助于改善无痴呆症成年人的认知功能,提高记忆、注意力、处理速度,以及制订、执行计划的能力。大多数研究考察的典型运动量是每星期2.5小时有氧运动。科克·埃克森(Kirk Erickson)主持的研究小组最近进行的一项随机对照试验显示,进行了一年有氧运动的人(无痴呆症),与久坐不动的成年人相比,海马体明显扩大了。而且,这些变化是可持续的。另一项研究显示,步行的人在开始锻炼计划9年以后,海马体都是增大的。阿斯考格还发现,即便是痴呆症患者,锻炼也能带去适度改善。

把这些行为整合起来,就能无限期延迟老年痴呆症吗?我们还不知道。现在,70岁以上的人群,15%都患有这样那样的痴呆症,等到了85岁,这个数字更是急剧提高。但这并非是长寿带来的不可避免的结果:很多人活到很长的岁数,也没有得阿尔茨海默病。只有人们的寿命越来越长,我们才得以大量地研究90岁以上的人,也就是那些“老寿星”。这种“90岁人群”是北美增长最快的年龄群体:美国现有200万,到21世纪中叶,人数将超过1000万。虽然老年痴呆症的概率会随着年龄的增加而提高,但加利福尼亚大学欧文分校出色的“90+”研究小组调查了1600名90岁以上老人,发现绝大多数都没得老年痴呆症。随着年龄的推进长期研究这一人群,能告诉我们这些使用了近百年都未出现大幅退化的非凡大脑到底具有哪些特征。

[1] 自从该研究开始的30年以来,我们对饮食和大脑有了更多的认识。神经学家戴维·珀尔马特(David Perlmutte)的《谷物大脑》(GrainBrain)(New York:Little,Brown,2013)对饮食、食物过敏、血糖、胰岛素和肥胖症影响大脑健康,以及锻炼与胰岛素之间的关系,做了跟进的讨论。该书中文版由机械工业出版社出版。

[2] 最常提到的遗传风险因素是19号染色体载脂蛋白E基因的某些变体。